Genetic Engineering & Technology News：Généthon與Thales共同開發基因治療的AI工具
專門進行罕見疾病基因治療研發的公司Généthon，正與歐洲人工智能專家 Thales 攜手，以簡化基因治療生物產品的生產。合作的目標是利用人工智能來優化生產流程和產量，以應對基因治療生產的複雜、耗時和昂貴性質。此次合作尋求利用數位模型，或稱為「數位雙生」，來理解並提升生物產品的生產過程。最終的目標是理解不同生產參數如何影響生產效率和生物藥物的質量，而無需進行繁瑣的實驗。重要的是，這個項目符合Généthon的目標，即提高產量並降低創新療法藥物的生產成本，從而增強病人獲得這些治療的機會。如Généthon的首席執行官Frédéric Revah博士所強調的，這些改進可能顯著降低目前每位病人的成本，通常高達數十萬歐元。在這個前所未有的項目中，Thales在數位服務方面的專業知識將發揮關鍵作用，將研究、產業和數位服務融合以產出創新解決方案。Thales的主管階層也表達了這種觀點，強調了這次合作提供突破性解決方案的潛力。這次合作是Généthon和Thales專業知識的精彩結合，具有革新基因治療生產和增加病人獲得這些救命治療的重大潛力。
老年黃斑部病變（Age-Related Macular Degeneration，AMD）是一種危及視力的疾病，影響全球數百萬人，分為乾性和濕性兩種亞型。乾性AMD的晚期併發症之一是地圖狀萎縮，導致視力無法挽回的損失。美國食品藥物管理局 (FDA) 在2023年批准了一種名為 Syfovre®（pegcetacoplan）的藥物，用於治療乾性AMD 地圖狀萎縮。該藥物的功能是控制補體系統的C3蛋白，當C3蛋白失控時，將導致視網膜受損和視力損失。然而，由於使用後病人出現眼部炎症和視網膜血管炎的情況，人們對該藥物的風險與療效比不具信心、感到擔憂。目前尚無確定性的AMD治療方法。然而，根據與老年相關眼病研究（Age-Related Eye Disease Studies，AREDS和AREDS2）的發現，營養補充劑可以減緩疾病的進程。這些補充劑包括維生素C和E、銅、鋅、葉黃素、玉米黃質和omega-3脂肪酸。需要注意的是，這些補充劑無法有效該善晚期的乾性黃斑變性或地理萎縮。目前正在研究針對AMD的基因治療，特別是針對乾性AMD和地理萎縮的治療，並顯示出有希望的結果。兩種主要的基因治療包括Gyroscope Therapeutics的GT-005和Hemera Biosciences的HMR59。GT-005的工作原理是增加視網膜中補體因子I（complement factor I，CFI）的水平，這有助於調節炎症並維持補體系統的平衡。該治療使用腺相關病毒載體（AAV）向視網膜細胞傳遞治療基因。另一方面，HMR59旨在增加視網膜細胞產生CD59蛋白其溶液版本的能力，該蛋白對保護視網膜免受補體系統損害至關重要。和GT-005一樣，HMR59也是一次性治療。這兩種療法目前都在臨床試驗階段，代表著治療老年性黃斑變性症和其他相關眼病的重大變革。然而，需要更多的研究來確保這些療法在廣泛使用之前的安全性和有效性。
Pharmaceutical Technology : 美國食品藥物管理局 (FDA) 對 Invectys 的 CAR-T 治療方式進行快速通過審查以治療腎細胞癌
Invectys 的 CAR-T 療法 IVS-3001 已獲 FDA 快速通過方案用於治療腎細胞癌 (renal cell carcinoma，RCC)。這個方案基於治療方法的新藥研究申請 (IND) 的數據，突顯其治療某些清細胞 RCC 的可能性。IVS-3001 是特別為具有 HLA-G 陽性的晚期或轉移性清細胞 RCC 的病人開發的 CAR-T 療法，這些病人對標準療法反應不佳或無法忍受副作用。該療法針對 HLA-G，一種免疫檢查點和腫瘤特異性抗原。值得注意的是，HLA-G 通常在懷孕期間表達，以保護胎兒免受母親的免疫系統的影響。腫瘤同樣可利用這種抗原創造一個保護環境，支持它們的增長。IVS-3001療法是自體的，意味著它為每個病人量身定製，涉及使用病人自己的細胞，這些細胞被修改成特別針對攜帶 HLA-G 的細胞。這種個人化的方法增強了療法的效果，同時將不良反應最小化。快速通道設計促進了療法的開發和審查過程，承認其潛力以滿足重要的醫療需求。目前，沒有 CAR-T 療法被批准用於治療 RCC，這使 IVS-3001 成為填補這種治療差距的有可行性的候選者。今年七月，Invectys 開始了 I/IIa 期實體腫瘤試驗 (NCT05672459) 以進一步評估 IVS-3001 的安全性和效果。該公司與 MD 安德森和細胞療法製造中心 (CTMC) 合作，加強了其推進 RCC 治療的承諾。Invectys 致力於研究和創新的決心得到了德州癌症預防和研究機構（Cancer Prevention and Research Institute of Texa）1420 萬美元的補助。這筆資金不僅驗證了 IVS-3001 的潛力，還使得研究進度能夠加速。IVS-3001 是 Invectys HLA-G 平台的一部分，其中包括像 IVS-4001 和 IVS-5001 這樣的其他療法。IVS-4001，一種針對 HLA-G 的單株抗體，正在開發中來用於實體瘤，而 IVS-5001 為抗 ILT4 nanobody，針對膠質母細胞瘤和其他實體瘤。總結而言，Invectys 的 CAR-T 療法 IVS-3001 在治療 RCC 上顯示出有前景的潛力。它的快速通道設計、個人化的方法和與機構的合作，標誌著在 RCC 療法上的重大進展。隨著研究的進展，IVS-3001 可能會成為一種突破性的治療選項，為全球的 RCC 病人帶來希望和改善的治療效果。
Ref.:
- https://www.genengnews.com/topics/bioprocessing/genethon-and-thales-collaborate-on-ai-tools-for-gene-therapy/
- https://www.forbes.com/sites/williamhaseltine/2023/08/01/gene-therapy-solutions-for-age-related-macular-degeneration/
- https://www.pharmaceutical-technology.com/news/fda-fast-tracks-invectys-car-t-therapy-renal-cell-carcinoma/