大規模製造細胞和基因治療法仍然面臨重大挑戰。有超過2200項正在進行的臨床試驗正在探索這些類型的治療方法，這顯示出對可擴展性製造過程的高需求。目前的限制來自於勞動力的需求和在生物製程工具以及質量控制的大規模製造中的複雜性。目前一顯著的轉變來自於從使用患者自己的細胞且高度個人化的自體療法，轉向更可擴展的異體細胞過程。再來，製造細胞和基因治療的高成本限制了其可及性和可擴展性。全行業正努力地試圖降低這些成本，其中自動化被認為是可能的最大成本降低驅動因素。從自體治療轉換為現成治療也可能是一種重要的節約成本方式。值得注意的是，這些治療的高成本往往被誤解，其原因在於，許多療法是治愈性，或能改變病況，因此比傳統治療需要的應用減少許多。專家們也預測即將到達細胞和基因治療製造的轉折點。隨著獲得批准的治療數量的增加，發展製造技術的推動也將增長，這可能導致商業化的改善。一些行業領導者認為，如果解決了個人化治療的製造問題，這將為這些治療的更廣泛使用鋪路。但是，如果這些問題不儘速解決，自體治療可能將保持在有限的範圍內，並可能將其他細胞和基因治療方式的出現後推十年。儘管面臨製造上的挑戰。超過2200項正在進行臨床試驗的高數量也強調了對解決可擴展性和成本問題的迫切需要。
Genetic Engineering & Technology News：Tau保護蛋白可作為阿茲海默症的基因治療方法
在賓州大學 Perelman 醫學院的研究人員針對神經退行性疾病的潛在基因治療方法進行了研究，這些疾病以大腦中的tau蛋白結糾為特徵，特別是阿茲海默症（Alzheimer’s disease，AD）和其它tau病理學。他們識別出一種關鍵蛋白，三方基序蛋白11（tripartite motif protein 11，TRIM11），它在去除導致神經退行性疾病的tau蛋白結糾方面起著極重要的作用。該研究團隊證明，在治療有神經退行性疾病的小白鼠模型時，給予經編碼的TRIM11基因治療使認知和運動能力得到改善，同時抑制了疾病的惡化。TRIM11對於保護免受tau病理學的侵害至關重要，其負調控（downregulation）可能會導致此類疾病的發展。研究表明，TRIM11可能是開發預防和減緩阿茲海默病及相關疾病的治療方法的有希望標靶。阿茲海默病是老年人最常見的癡呆症病因，影響約600萬美國人。腦中tau蛋白的神經纖維結糾導致神經元死亡，引發阿茲海默病的症狀。該研究還強調了tau蛋白與其他20多種與tau病理學有關的癡呆症和運動障礙的聯繫，統稱為tau病理學。該研究團隊的研究揭示了蛋白質質量控制機制，以去除缺陷tau蛋白並防止其錯誤折疊和堆積。TRIM11與tau蛋白結合，消除引發疾病的突變變體，並在防止錯誤折疊方面起到分子伴侶作用，同時消除已存在的tau結糾。通過對逝世患者的腦組織進行分析，研究人員確認在患有阿茲海默病的患者腦中，TRIM11蛋白的水平明顯降低，在健康對照組中則較高。在tau病理學的動物模型中，運用病毒載體類的TRIM11基因投遞，顯著減少了神經纖維結糾的形成和堆積，從而改善了認知和運動能力。這表明TRIM11基因治療可能是潛在的治療劑，可以解決神經退行性tau病理學的根本原因。該研究團隊的發現為開發基因治療方法，以阻止神經退行性疾病，包括阿茲海默病的進展，提供了可能的途徑。恢復TRIM11的水平可能是對抗這些毀滅性疾病的新治療方法。這項名為「TRIM11保護對抗tau病理學並在阿茲海默病中為負調控」的研究已經在《科學》雜誌上發表，為推進阿茲海默病及相關神經退行性疾病的治療帶來了希望。