Nature : 演化模型建議，成癮行為可能是由競爭引發的微生物基因組群失調所驅動
近期研究已探討微生物基因組群：寄生在宿主內的微生物集合，如何影響宿主的大腦、行為與健康。微生物基因組群的持續失衡，被稱為微生態失調或菌叢失衡，已被連結到各種慢性疾病的開始與進展，包括成癮行為。該研究提出，在微生物基因組群內的競爭動態，與宿主/微生物基因組群的相互調控有關，可能促進菌群失調並加劇成癮行為。該研究使用數學框架來模擬宿主/微生物基因組群生態系統如何回應變化。他們發現，對生態系統的重大干擾可以改變微生物基因組群的組成，以強化宿主的新狀態，創造出正向回饋迴路而放大失衡並且阻礙恢復至初態平衡。這種動態促進復發症狀和延長成癮時間。在模型中，最初的微生物基因組群組成被認為是一關鍵因素。多樣的微生物群落增強了生態系統的韌性，而微生物群落的多樣性低落則可能導致菌群失調，從而惡化成癮症。該研究認為，微生物基因組群可以透過多種方式影響宿主的大腦和行為，包括調節神經傳導物並透過腸腦軸與中樞神經系統交互作用。這可以影響參與獎勵和戒斷迴路的神經活動，從而促進成癮行為。吸食成癮物質，包括鴉片類藥物、酒精、菸品和特定飲食，已被發現可以改變微生物群的組成，這可以觸發引起宿主/微生物基因組群生態系統重大變化的回饋迴路，從而加劇成癮行為。在飲酒和使用鴉片類藥物的案例中已找到這種情況的證據。因此，這項研究提供了宿主/微生物群互動及其對宿主行為和健康影響的生態學和演化觀點。它也提供了可能與臨床治療有關的可驗證預測。然而，目前對宿主/微生物基因組群生態系統成形的生態學和演化過程的全面理解仍有限。
Ambrx Biopharma Inc.的轉移性前列腺癌治療藥物ARX517，已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道資格。快速通道資格旨在加快審核對於嚴重病症展現出顯著改善的藥物。ARX517的獨特之處在於它是一種抗前列腺特異性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）抗體藥物複合體（antibody-drug conjugate，ADC）的研究治療方法。該方法旨在治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cance，mCRPC)患者其在雄激素受體抑制劑上進一步惡化。APEX-01試驗的初步數據突顯了ARX517的潛在效果，該試驗涉及了至少接受過兩種FDA核准前列腺癌治療的患者。在進行安全性評估的22名患者中，並無與藥物相關的嚴重副作用。此外，ARX517耐受性良好，僅報告有1級和2級的治療相關不良事件，尚未達到最大耐受劑量。在效果方面，初步數據顯示不同患者參與者的前列腺特異性抗原（PSA）顯著降低。在三個患者參與組中，PSA減少了超過30%，而在另一參與組中，所有患者的PSA減少了一半以上。這些結果充滿希望，將ARX517定位為可能的新型mCRPC治療方法，並展示其相較於現有療法的潛在優勢。此外，Ambrx的CEO提出，ARX517作為注射式ADC，而非放射性藥物，可能對mCRPC患者帶來額外的益處。該試驗預計將在2027年3月完成。
Science Advances：在CAR-NK細胞療法後，新陳代謝適應力的喪失導致腫瘤產生抵抗性，並且可以通過細胞因子工程來克服
早期臨床研究顯示，具有嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）工程化的天然殺手細胞（NK）為癌症免疫療法提供了一個前景看好的途徑。然而，CAR-NK細胞輸注後的演變及影響腫瘤控制的因素尚未完全理解。此研究進行了單細胞RNA定序和質譜流式細胞技術以了解CAR-NK細胞的異質性以及其經過移植後的體內演化。結果顯示，NK細胞群落出現了具有不同激活，功能，和代謝模式的區別，這與體內演化和腫瘤控制的不同階段相關。值得注意的是，與具有高度代謝活躍性的腫瘤進行交互導致NK細胞的代謝健康度下降，影響其效能。而通過將白細胞介素-15（IL-15）納入CAR構造體，可以減輕這種代謝健康度的下降。這種使用IL-15強化CAR19 NK細胞的方式實現的抗腫瘤效應的改善，展示了提高CAR-NK細胞療法效果的潛在策略。結果還表明，CAR-NK細胞消除腫瘤的能力與其代謝健康度密切相關。進一步的研究將在這些發現的基礎上優化CAR-NK細胞療法，克服腫瘤抵抗。這些見解可能會顯著改善接受CAR-NK細胞療法的患者的結果。這項研究產生了四種類型的NK細胞：單獨表現CAR19的NK細胞，單獨表現IL-15的NK細胞，同時表現CAR19和IL-15的NK細胞（以下簡稱CAR19/IL-15 NK細胞），以及作為對照組的未轉導（nontransduced，NT）NK細胞。每種類型的細胞在體外活化、轉導、擴增以及單細胞RNA定序後，均顯示出獨特的細胞群集及相關的轉錄組分析。CAR19 NK細胞主要在與免疫細胞活化相關的途徑中顯示出豐富的表現。然而，IL-15和CAR19/IL-15 NK細胞表現出與DNA複製、細胞分裂、脂肪酸代謝、糖酵解，以及mTOR和c-Myc信號傳導相關的基因增加，這些結果顯示IL-15在NK細胞的增殖和有氧糖酵解中扮演的角色。在四種類型中，CAR19/IL-15 NK細胞在代謝途徑中展現出最明顯的豐富性。這些結果強調了IL-15可能提升CAR-NK細胞的代謝潛力，從而提高其在癌症免疫治療中的有效性。