HMP : Sintilimab 加入化學放射治療可以改善高風險鼻咽癌的無發病生存率
在2023年ASCO年會上發表的第三期CONTINUUM試驗結果顯示，將sintilimab加入標準引導化療和同時進行的化學放射治療（induction chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy，IC-CCRT）可以改善高風險區域高度進展的鼻咽癌患者的無病生存期（event-free survival，EFS），並維持了可控的安全性概況。該研究包含了425名患者，他們被隨機分配接受僅有標準治療或者添加sintilimab的治療。中位數的追蹤期為42個月。在sintilimab組中，患者的3年無病生存率為86.1%，相比與標準治療組的76%；在具有第三級淋巴結結構的患者中，添加sintilimab的益處特別顯著。在安全性方面，sintilimab組中有155名患者出現3/4級不良反應，標準組中有140名。在sintilimab組中，有20名患者出現了與免疫相關的不良事件，而標準組中有2名。在sintilimab組中，有兩例5級不良事件，在標準組中有一例。結論而言，將sintilimab加入標準IC-CCRT可顯著改善EFS，擁有可控的安全性概況，並在高風險區域高度進展的鼻咽癌患者中提供相當的生活品質。
BioSpace : 美國食品藥物管理局（FDA）啟動試驗計劃，以研發更有效的罕見疾病終點
美國食品藥物管理局(FDA)已開始一項新的試驗計劃，名為「罕見疾病終點進展」（Rare Disease Endpoint Advancement，RDEA）計劃。該計劃邀請產業相關人士提出建議，以開發新的、符合FDA等級的罕見疾病治療效能終點。此聯合計劃由藥物評估與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）和生物製品評估與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）共同進行，旨在促進科學創新，推進罕見疾病藥物的開發，並提升FDA員工開發新終點的能力。新終點被定義為那些以前未用於支持藥物審核、或者從之前用途中經大幅度修改過的終點。FDA將在2023年第四季度接受一項藥物開發計劃，並且在2024年至2027年間每年接受最多三個計劃。此計劃的結果可能會被FDA透過指導文件、公開研討會或網站上的案例研究來展示。RDEA計劃將透過與贊助者的會議來促進與FDA的互動，幫助開發新的終點，並在特定罕見疾病藥物開發計劃中提供指導。雖然這個計劃受到了好評，但一般認為還有改進的空間。需要增強的主要領域包括：更大的病患參與度、即時分享學習成果以促進有時間敏感性的研究應用、對計劃進度的加強公開更新，以及更大的監管靈活性。儘管存在這些疑慮，專家們相信RDEA試點計劃將在推進罕見疾病藥物開發和推動其他FDA倡議方面發揮重要作用。CDER和CBER的代表指出，利益相關者的反饋可能會被納入這個計劃。因此利益相關者的意見對於塑造這個計劃以達到目標至關重要。
Phys.Org : 研究人員重新編程基因治療病毒載體以鎖定特定蛋白質目標
麻省理工學院和哈佛大學的 Broad Institute 已經開發出一種更專注且高效的工程方法來改造腺相關病毒（AAVs）應用於基因療法。傳統方法涉及到數百萬的AAV膠質病毒和重複的篩選過程，現在已經被改良為針對特定細胞或器官表面的已知蛋白質。利用這種新方法，該團隊成功找到能夠鎖定於兩種腦血管內皮細胞表面蛋白的AAVs，從而讓它們能夠通過小白鼠的血腦屏障。這項新研究的重要性在於，當前的AAV工程化方法不僅耗時而且不一定能從實驗鼠轉化到人體。通過設計AAVs與特定蛋白質進行交互，研究人員能夠更佳地預測這些AAVs在體內的活動。這種新方法有可能通過使特定人類蛋白的精確定位成為可能，從而加快基因治療的開發。其中一個實驗針對於通過白鼠血腦屏障中的LY6A和LY6C1蛋白，將AAVs傳遞到白鼠的大腦。該團隊識別出數百種能夠綁定到LY6A或LY6C1並且比當前用於FDA核准的基因治療的AAV9更有效地將其負載傳遞到白鼠中樞神經系統的膠質病毒。研究團隊在26種已知可在動物模型通過血腦屏障的膠質病毒中，已發現了24種，針對的是LY6A或LY6C1，這強化了他們新方法的準確性。儘管這些蛋白質在人體中並無相等物，但研究中的篩選方法將幫助科學家更有效地工程化AAVs以針對人類蛋白質。該團隊已經開始利用他們的方法尋找能夠綁定到血腦屏障上的人類蛋白質的AAVs，其最終目標是引導AAVs的設計以實現新的應用。
Ref.:
- https://www.hmpgloballearningnetwork.com/site/onc/conference-coverage/sintilimab-added-chemoradiotherapy-improved-event-free-survival-high
- https://www.biospace.com/article/fda-launches-pilot-program-to-develop-better-rare-disease-endpoints-/
- https://phys.org/news/2023-07-reprogram-gene-therapy-viral-vectors.html