UMass Chan Medical School : 反譯療法恢復在人體細胞中易損的X蛋白質產生
易損X症候群是一種由X染色體上的FMR1基因所引發的遺傳性智能障礙。這是自閉症最常見的單一基因原因，並以認知障礙、行為挑戰和學習困難為特徵。正常情況下，FMR1基因會產生一種名為FMRP的蛋白質，該蛋白質調控大腦中其他蛋白質的生產，對正常神經發育至關重要。患有易損X症候群的人在FMR1基因中有一種突變，該突變由DNA序列（CGG重複）的擴展所導致。這通常會導致FMR1基因的關閉和FMRP的缺乏，從而產生症候群的症狀。一組研究人員已經發現了易損X患者中FMRP缺失的非傳統原因：在FMR1基因的mRNA的處理過程中出現剪接錯誤，導致產生異常剪接異構體（即FMR1-217）， 因而阻止FMRP的生產。研究人員已經開發出一種反譯治療，使用反譯寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），可以糾正這種剪接錯誤並恢復患者細胞樣本中FMRP的生產。該治療方法是利用ASOs綁定到錯誤的mRNA，使其進行正確的剪接，從而允許FMRP的生產。這是一重大突破，因為這提供了易損X症候群治療方法的可能性，並且可轉化為臨床實踐。它從根本上改變了對疾病的理解，暗示該病可能在基因層面上是可逆的。未來需進一步以測試ASO策略在恢復FMRP和改善患有易損X症的人的功能程度的效果。最終目標是與商業實體合作，將這項ASO工作帶到人類臨床試驗，提供可能產生重大臨床影響的潛力。