FDA : FDA 批准首個針對罹患重型A型血友病成人病患的基因療法
美國食品和藥物管理局（FDA）已授予 Roctavian，一基因療法產品，核准為治療嚴重A型血友病成人，但病患體內必須無抗腺相關病毒血清型 5 抗體的存在。此批准在 A型血友病的治療選項中標記著重大的進步，有可能減少常規治療的需求。A型血友病是一種罕見的遺傳性出血疾病，主要影響男性，由一種阻礙 VIII 因子（Factor VIII，FVIII）生產的突變引起，FVIII 是對血液凝固至關重要的蛋白質。嚴重的A型血友病，佔所有病例的約 60%，可能導致無法控制的出血，如果未經治療可能導致生命威脅。Roctavian 為一次性療法，以單次靜脈注射方式給藥，包含攜帶 FVIII 基因的病毒載體。該基因在肝臟中顯示，以提高血液中的 FVIII 水平，進而降低無法控制的出血風險。在一項多國研究中，證明了 Roctavian 在 18-70 歲曾經接受過 FVIII 替代治療的嚴重A型血友病患者中的有效性。在接受治療後的三年內，平均每年出血率從基礎線的 5.4 次降低到 2.6 次。然而，該治療的反應可能隨著時間的推移而減弱。最常見的副作用包括輕度肝功能改變，頭痛，噁心，嘔吐，疲勞，腹痛，和與注射相關的反應，由於 Roctavian 產品的 DNA 序列輸入，理論上存在肝細胞癌（肝癌）或其他癌症的風險。Roctavian 的核准條件為 AAV5 DetectCDx，一種伴隨診斷測試，用於幫助醫療提供方識別可從治療中受益的患者。該測試可以有效地檢測以存在的抗-AAV5 抗體，其可能造成基因療法效果降低或無效。此舉代表嚴重A型血友病治療的重要里程碑，為患者提供了具有變革性的治療方法。該批准也表明對基因療法的安全性和效力的信任，這是一個快速發展的醫學領域，並可為未來的基因療法批准鋪路。然而，就像任何新的治療方法一樣，仔細的監控和市場後研究將極為重要，以全面了解長期影響和潛在風險。
diaTribe : 美國食品藥物管理局（FDA）批准 Lantidra，這是有史以來第一個針對第 1 型糖尿病的細胞療法
由新創公司 CellTrans 開發的 Lantidra（donislecel）在第 1 型糖尿病（T1D）的治療中達到重大里程碑，這是美國食品藥物管理局（FDA）首次批准的細胞療法。該療法使用捐贈者的胰島素生產的胰島素 beta細胞，可能取代外部胰島素的需求，對於罹患第 1 型糖尿病並有嚴重低血糖的人來說，是一項重大的改變。Lantidra 的作用原理是將源自捐贈者的異體胰島β細胞，輸入至肝門靜脈。一旦進入肝臟，這些細胞開始生產胰島素，可以控制血糖水平，而無需額外的胰島素注射或泵。然而，患者需要免疫抑制藥物來維持移植細胞的存活。一項包含 30 名參與者的臨床試驗顯示，有 21 名參與者能夠在一年或更長的時間內不使用外部胰島素，有些人甚至能維持超過五年的胰島素獨立性。然而，參與者的結果各不相同，有些人無法達到任何胰島素獨立的階段。目前，Lantidra 只獲得批准用於罹患第 1 型糖尿病並經歷 3 級低血糖的個體，特別是那些由於重複發生嚴重低血糖，且在接受強化糖尿病管理和教育後，仍無法接近目標糖化血紅蛋白（平均血糖水平）的患者。Lantidra 的常見副作用包括噁心、疲勞、貧血、腹瀉和腹部疼痛。一些參與者出現了主要與輸液手續和使用免疫抑制藥物相關的嚴重不良反應。在某些情況下，停止使用這些藥物可能導致島細胞功能的喪失，並恢復對外部胰島素的依賴。這次的批准代表了糖尿病治療的突破，為那些在嚴重低血糖和胰島素管理上掙扎的患者提供了新的治療方法。然而，與所有新的治療方法一樣，要了解長期影響和潛在風險需要進一步的研究與患者監測。
News Medical：科學家識別出蛋白質群，可預測胰島島細胞自體免疫反應
在一項重大的突破中，研究人員已經確定了一組可以預測胰島自體免疫開始的蛋白質，這是一種第1型糖尿病的前驅物。這發現已發表在《細胞報告醫學》期刊上，並由美國能源部太平洋西北國家實驗室（Pacific Northwest National Laboratory，PNNL）的科學家所領導的研究。該研究是一項廣泛長期的計劃的一部分，該計劃被稱為「年輕人糖尿病的環境決定因素」（The Environmental Determinants of Diabetes in the Young，TEDDY）。TEDDY項目涉及有遺傳性第1型糖尿病傾向的兒童，旨在了解為何有些兒童會發展這種疾病，而其他人則不會。在這項研究中，科學家分析了從出生到6歲的近1000名兒童的血漿樣本。他們發現了83種蛋白質，其變化的組合可以預測一個孩子是否會發展胰島自體免疫或1型糖尿病。如果可以提早檢測到這種自體免疫，可能會為延遲或防止疾病的發病提供即早防預。該研究涉及嚴謹的兩階段過程。在發現階段，該團隊研究了184名兒童的2,252個血液樣本，並識別出後來發展胰島自體免疫或1型糖尿病的患者中變化的376種蛋白質。然後，該團隊在驗證階段對990名兒童的6,426個血液樣本進行了更深入的研究。該團隊在驗證研究中確定的83種血液蛋白質對身體的幾個重要過程至關重要，包括抗原呈現、血液凝固、炎症信號傳遞和代謝，與已知在糖尿病患者胰腺中活躍的蛋白質相符。儘管這項工作是一個有前景的開始，但需要進行更多研究以確認這些發現，並評估其適用性是否可用於了研究參與者之外。該團隊現在計劃繼續研究，通過檢查這些孩子隨著年齡增長的更多血液樣本。這項研究可能有助於預測並最終防止第1型糖尿病的發病。
Ref.:
- https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-adults-severe-hemophilia
- https://diatribe.org/fda-approves-lantidra-first-ever-cell-therapy-type-1-diabetes
- https://www.news-medical.net/news/20230629/Scientists-identify-a-set-of-altered-proteins-that-predict-islet-autoimmunity.aspx