2023年6月28日每日要聞

Forbes：專注目標於視網膜基因療法的最新進展

包含基因療法在內的再生醫學，對治療老化相關性黃斑變性和其他視網膜疾病取得重大進展。從揭示與這些疾病相關的全基因組位點，到精煉基因療法的傳遞方法，新的發展為受影響的病人提供了更大的希望。包括ADVM-022、RGX-314、GT-005和HMR59在內的幾種基因療法，在臨床前和臨床試驗中顯示出樂觀的結果。這些治療主要通過視網膜下和脈絡膜上的注射進行，顯示出持續的治療蛋白表達、減少重複注射的需要，以及不良反應的發生率低。例如，ADVM-022治療可以在單次注射後維持其效果長達30個月。RGX-314利用腺相關病毒載體來傳遞單株抗體片段，具有持續產生抗血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)抗體的潛力。GT-005針對乾性老年相關黃斑變性，此疾病目前缺乏有效的治療選項，通過腺相關病毒載體傳遞一有補體系統自然抑製劑作用的蛋白質。最後，HMR59提供對補體級聯反用（complement cascade）的保護，以減少黃斑新生血管化。儘管基因療法帶來新的希望，但需要解決長期有效性、安全數據以及注射後管理等挑戰。然而，基因療法的近期進展，包括傳遞方法和劑量優化，表明該領域正在積極發展並不斷進化，具有顯著的突破潛力。預期這種進展將對患有視網膜疾病的病人的生活品質產生正面影響。

Harvard : 利用生物力學材料調整T細胞特性與功能

適應性T細胞療法在對抗血液癌症方面已展示出令人充滿希望的結果，哈佛大學工程和應用科學學院以及Wyss研究所的團隊正在進一步發展這個領域。團隊已發現T細胞所接觸的組織的運作方式特性會顯著影響其特性和功能，這為開發具有增強能力的個人化T細胞療法提供了可行的途徑。在這項創新的研究中，該團隊開發了一種細胞外基質（extracellular matrix，ECM）的三維模型，這是一種由細胞產生的結構，其硬度和黏彈性在不同的組織中都會有所不同。通過控制這些參數，該團隊證明了組織的黏彈性對T細胞的發展和功能有顯著的影響。這得益於可調節的ECM模型，該模型由膠原蛋白製成，此為在決定組織機械性方面的關鍵成分。他們開發了具有可調節膠原濃度和交聯度的水凝膠，以模擬不同的組織黏彈性。當暴露於不同的黏彈性條件下，T細胞展現出獨特的特性：在更具彈性的膠原環境中，傾向於發展成效應細胞的T細胞，而在更黏稠的環境中，則變成了記憶樣的T細胞。值得注意的是，這些特性在細胞中長期印記，這顯示了製造具有特定屬性的T細胞以用於適應性療法的可能性。此外，該團隊確定了轉錄因子AP-1作為運作環境和T細胞基因表達之間的分子鏈接。當抑制AP-1的一個組成分子時，具彈性的膠原環境對T細胞的影響會被抑制。值得注意的是，該團隊證明了經物理刺激的T細胞，特別是CAR-T細胞，當在更具彈性的環境中預先處理時，其殺死淋巴瘤細胞的能力在體外和體內都有所增強。這暗示著基於運作方式方法可能是優化T細胞療法的強大策略，可能導致癌症病人治療結果的改善。目前這些研究是基於體外研究和小白鼠模型，未來需要進一步的研究來驗證這些結果在人類試驗中的有效性，並了解任何可能的副作用或併發症。

HMP : 對接受CAR-T細胞療法的濾泡性淋巴瘤病患進行循環腫瘤DNA監測

在最近發表於《免疫學前境》的一項研究中，研究人員證明了監測血液中的循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）可以有效地與治療反應相關，並監控接受嵌合抗原受體 CAR-T細胞治療的濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）患者的疾病進展。在這項試驗中，研究人員招募了11名已接受抗CD19 CAR T細胞治療的患者。通過使用基因組分析來確定ctDNA中可追蹤的突變，並隨時間分析其動態，該團隊試圖在CAR T細胞治療後有效地監控疾病。這種方法被稱為液體活檢微量殘存疾病（minimal residual disease，MRD）監控，可提供一種非侵入性、替代傳統基於影像的監控方法，例如正電子發射斷層掃描（PET）或電腦斷層掃描（CT）。該研究發現，在中位數隨訪36個月後，所有患者均達到完全反應，有2名患者經歷了疾病惡化。在持久反應的患者中，CAR T細胞輸注後3個月的ctDNA水平未被檢測出。重要的是，該研究還發現，所有經歷疾病惡化的患者之前都在液體活檢MRD分析中測試呈陽性。這項研究總結而言，ctDNA監控可能是評估患者對CAR T細胞治療反應的有效非侵入性工具。在臨床實踐中ctDNA的使用，可用於減少對治療完全反應的患者進行常規影像的需要。

Ref.:

2023年6月28日 每日要聞

2023年6月28日 每日要聞

發佈留言 取消回覆

2023年6月28日每日要聞

發佈留言取消回覆