Technology Networks : 改造細胞療法對罕見的自體免疫性疾病帶來希望
由美國國家神經系統失調和中風研究所（National Institute of Neurological Disorders and Stroke，NINDS)資助、與Cartesian Therapeutics贊助的一項小規模臨床試驗，顯示了使用改良的CAR-T療法（Descartes-08）來治療重症肌無力（myasthenia gravis），一種罕見的神經系統自體免疫性疾病的潛力。此療法將血癌免疫療法技術改良，通過重新程序T細胞來攻擊特定非癌細胞的有害細胞。該試驗涉及14位肌無力症患者，研究人員發現該療法可能能提供更長期的症狀緩解。治療反應方面良好，有三位病人在治療後六個月內，症狀完全或接近完全消失。此外，兩位病人不再需要持續靜脈注射免疫球蛋白治療，這是目前對重症肌無力症的常規治療。該研究中所使用的重新程序處理過程，採用信使核糖核酸（mRNA）而非DNA，以避免可能的擴增和與CAR-T療法常見的嚴重副作用。試驗的主要目標是確定Descartes-08的理想劑量，以有效緩解肌肉無力症狀並盡可能減少副作用。研究的下一步，為規劃一項包括安慰劑對照組的更大規模臨床試驗，以驗證此治療的有效性。這種創新的方法顯示了免疫療法的潛力多樣性，特別是在目前治療選擇有限的情況下；如果成功，其可能為治療各種神經疾病發展重大進步。
FierceBiotech : 新腫瘤治療目標Claudin 6在實體腫瘤中的應用案例
癌症免疫治療涉及利用患者自身的免疫系統攻擊癌細胞，這領域目前正獲得相當大的進展，特別是對於實體腫瘤的T細胞活化療法。然而，目前持續的挑戰是識別癌細胞上的特異性目標：既可以引導免疫系統的反應，又不對健康組織產生不良影響。Claudin 6 (CLDN6)是一在癌細胞中選擇性顯示的蛋白質，已成為一個引人注意的腫瘤目標。CLDN6作為細胞間的黏合劑，幫助癌細胞的附著性，並在各種癌症中被發現，尤其是非小細胞肺癌(non-small cell lung cander，NSCLC)、睪丸癌和卵巢癌。 CLDN6的存在量越多，患者病情發展的預測就越糟，使其成為理想的治療目標。然而，CLDN6與在健康組織中存在的其他Claudin (CLDN)蛋白質的相似性高，針對CLDN6的目標治療變得複雜。現有針對CLDN6的治療已經顯示出對其他CLDN蛋白質的大量結合，這可能導致聽力喪失、肝酶升高和噁心等副作用。BioNTech的BNT211，是一種針對CLDN6的CAR-T細胞療法，在2023年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上首次向人類展示的數據，顯示出有前景的結果，特別是對卵巢癌和睪丸癌。儘管有這些發現，但在效能和安全性方面仍有改進的空間，特別是在CLDN6顯示更多元化的癌症，如非小細胞肺癌。Context Therapeutics的CTIM-76是一新的CLDN6 x CD3雙特異性抗體，提供了對CLDN6的高選擇性，並呈現出良好安全性。前臨床研究暗示，CTIM-76可針對CLDN6陽性癌細胞而非正常細胞，並激活細胞毒性T細胞而不產生不必要的細胞因子活化，這可能提供便利的劑量和低免疫原性風險。在美國，估計今年將有62500名患者被診斷出具有表達CLDN6的侵襲性癌症；CTIM-76和其他類似的潛在療法，可能是改變CLDN6陽性癌症患者治療的關鍵。
BioPharma Dive : 在第三季值得關注的 5 項 FDA 決策
FDA預計在下一季度做出重大決策，可能會影響多個治療領域的格局。重點包括：
抗憂鬱藥Zuranolone：Sage Therapeutics和Biogen已申請FDA批准新型抗憂鬱藥zuranolone。雖然其臨床試驗結果好壞參半，但由於該藥具有獨特的屬性且有可能填補對常見SSRI藥物無反應的患者的治療缺口，因此預計將獲得FDA批准。這個決定預計將於8月5日做出。
阿茲海默症藥物Leqembi：Eisai和Biogen正在等待其阿茲海默症藥物Leqembi從有條件批准升級到FDA的完全批准。完全批准將大幅增加病人對此治療的使用，代表著市場機會。大多數分析師認為，鑒於試驗數據的積極性，這種擴大的批准可能性很高。
RSV藥物Nirsevimab：Sanofi和AstraZeneca開發的一種用於預防嬰兒下呼吸道疾病的單株抗體治療藥物nirsevimab，預計將在9月獲得決策。該藥在測試中顯示出安全且有效，並獲得了FDA顧問的強烈支持。
地圖狀萎縮治療藥物Zimura：Iveric Bio的藥物Zimura可能成為地圖狀萎縮（一種老年性黃斑部病變，常見得視力損失）的第二種上市治療藥物。儘管對其益處程度和潛在安全風險仍有問題，但該治療方法的市場前景是積極的。 FDA的決定預計將在8月19日做出。
ATTR心肌病藥物Onpattro：Alnylam Pharmaceuticals的Onpattro面臨一重要決定，該藥物正被考慮批准用於一種常見的遺傳性心臟疾病。儘管對其試驗數據的強度存在一些爭議，但成功的決策可能會顯著提高Alnylam的使用市場。
另外，ALS治療藥物NurOwn：儘管最初遇到挫折，但Brainstorm細胞治療公司的實驗性ALS治療藥物NurOwn目前正在FDA審查，因為該公司在提出抗議後提交了文件。這次審查的結果，預計將在12月8日出爐，可能會顯著影響ALS治療領域。
這些基於真實世界的證據和試驗結果而即將做出的決策，可能會為憂鬱症、阿茲海默症和ALS等領域開闢新的治療途徑。對於參與的公司，其財務影響可能不小，對患者的潛在好處也極重要。
Ref.:
- https://www.technologynetworks.com/tn/news/modified-cell-therapy-holds-promise-for-rare-autoimmune-disorder-375201
- https://www.fiercebiotech.com/sponsored/novel-oncology-target-claudin-6-makes-its-case-solid-tumors
- https://www.biopharmadive.com/news/5-fda-approval-decisions-third-quarter-2023/653641/