MedCity News : 如何成功管理分散式臨床試驗中的大量數據
分散式臨床試驗（decentralized clinical trials，DCTs）有潛力更新臨床研究進行的方式，通過安全地收集來自患者的真實世界數據。然而，這需要克服數據整合和技術套件分離性的挑戰。解決這些挑戰的三個關鍵領域如下：
使用現代化的工具和基礎設施：現有的臨床試驗經常依賴過時的工具，無法充分利用來自患者數據的潛力。因此，研究人員需要採用能夠收集、分析並提供來自這些數據的可行性方針的現代化平台。像穿戴式裝置和遠程追蹤工具等在Covid-19大流行期間被廣泛採用，就是相關的例子。將這些技術統一整合到單一生態系統，對於提供研究相關的全面視圖是必不可少的。
為員工和患者提供足夠的培訓：數碼工具，如遠程註冊工具和數據收集方法，已經創建了更靈活的臨床試驗模型。然而，要了解這些數碼工具的真正價值，對所有利益相關者進行適當的培訓至關重要。這包括理解如何在臨床試驗中有效使用這些技術，以及它們如何增強工作流程。特別對於患者和護理人員，確保他們對使用各種數碼技術公具感到自在是至關重要的，以確保收集和分享數據的準確性。
確定技術如何支持患者參與：改善患者的合作性和持續性是任何試驗成功的關鍵。通過使用技術來提高患者參與，通過短信通知，遠程醫療訪問，電子郵件或聊天檢查等手段，研究人員可以提高患者體驗，並可能提高患者結果。這包括能夠提供實時的見解和反應，減少回憶偏差的可能性，並使專業人員在發生任何問題時能夠迅速採取行動。
Memorial Sloan Kettering Cancer Center : 新設計可使CAR-T細胞成為更有效的實體腫瘤免疫療法
Adusumilli醫生的團隊在Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSK）已研發出一種創新的方法，以提高對實體腫瘤的嵌合抗原受體(CAR) T細胞療法的有效性。傳統上，CAR T細胞療法在治療血液癌症方面效果顯著，但由於腫瘤微環境阻礙CAR T細胞，對實體腫瘤的有效性有限。這種新方法利用了一種常被癌細胞自身用於生長生存的基因突變，稱為c-KIT。該團隊已將c-KIT突變的其中一變體，稱為KITv，導入CAR T細胞。這種突變已被廣泛研究，並且有多種FDA批准的療法可以有效地阻止它，使其成為新方法的合適選擇。重要的是，KITv增強了一個重要的信號通路，即干擾素伽瑪(interferon gamma)，該通路在CAR T細胞對抗實體腫瘤的能力中起著關鍵作用。在涉及動物模型的測試中，這些經過重新設計的CAR T細胞對源自人體的間皮瘤，肺和前列腺癌展示了比傳統CAR T細胞更強的抗腫瘤效果。此外，KITv CAR T細胞也保留了自我更新和持續對抗癌細胞的能力，並且不增加毒性。使用KITv的一個明顯優點是，它可以通過藥物調節，並通過干擾素伽瑪途徑來對抗免疫抑制效果。此外，KITv可以與CAR T細胞中的其他共刺激信號一起添加，這意味著目前的CAR T治療不會失效；也值得注意的是，KITv CAR T細胞在消滅目標抗原較低的癌細胞方面表現出優越性，可能解決了一個稱為抗原逃避的問題。該團隊計劃申請研究經費，以在固態腫瘤的臨床試驗中測試KITv CAR T細胞，可能首先從間皮瘤患者開始。雖然過渡到臨床實踐將是具有挑戰性的，但此創新方法的潛力不容忽視。
Forbes : 癌症治療 CAR T療法在延長生存期上勝過標準護理
最近的一項研究揭示，Gilead 其CAR T療法Yescarta，對於早期復發或難治性大細胞擴散性B細胞淋巴瘤（large diffuse B cell lymphoma，DLBL）患者，提供了比標準護理更長的存活時間。這種創新療法增強了患者的免疫細胞並重新輸入體內以對抗癌症。這項研究包括超過350名患DLBL的參與者，符合條件為對一線治療無反應、或者在初次化療後的一年內復發。參與者被分為兩組：一組接受了CAR T療法，另一組接受了包括化療和幹細胞移植在內的標準護理。結果顯示兩組之間在存活率方面存在顯著差異。大約55%的CAR T組在首次注射後存活四年，相比之下，標準護理組的存活率為46%。CAR T組的中位整體存活率沒有計算，因為超過一半的人存活，而標準護理組的中位整體存活率為31.5個月。此外，預計約42%的CAR T組將存活過四年且無癌症惡化；這個數字接在標準護理組為24%。CAR T患者平均可在10.8個月左右無任何癌症復發或惡化，而標準護理組，這個數字是2.3個月。值得注意的是，對於在化療後再接受CAR T細胞注射的「交叉」參與者，CAR T療法比標準護理顯示出更好的整體存活率。在安全性方面，所有參與者都經歷不良反應。大部分CAR T患者經歷了從輕度到中度的細胞因子釋放症候群（CRS），並且比標準護理患者更高的神經系統方面問題。這些結果顯示，當在治療早期施行時，CAR T療法可能超越標準護理，並可能會給淋巴瘤患者帶來更大的生存機會，這表明可能會對未來DLBL的標準護理進行改變。
Ref.:
- https://medcitynews.com/2023/06/managing-the-proliferation-of-data-from-decentralized-trials-a-successful-path-forward/
- https://www.mskcc.org/news/new-design-could-make-car-cells-more-effective-immunotherapy-for-solid-tumors
- https://www.forbes.com/sites/williamhaseltine/2023/06/20/cancer-treatment-car-t-therapy-prolongs-survival-over-standard-care/