Genetic Engineering & Biotechnology News : 三重摺紙法對基因療法具有的潛在性影響
三重摺紙（Triplex Origami）是由丹麥 Aarhus 大學 Gothelf 實驗室的研究人員開發的一種新方法，該方法將雙股 DNA 通過三重複合自體組裝過程折疊成設計好的形狀。這種技術利用了正常或反向胡斯坦（Hoogsteen）交互作用來引入第三條 DNA 鏈，形成三股螺旋結構，並實現對 DNA 結構的前所未有的控制。該方法的潛力無限。三重結構顯示出堅固性並能抵抗脫氧核糖核酸酶 I（DNase I）的降解，這意味著它們可以為 DNA 提供一定程度的保護。這一特性在基因治療應用中可能特別有益，因為在基因治療中需要將功能 DNA 傳遞到受損細胞進行修復。此外，該方法還允許創建多種結構，從空心的二維形狀到密集的 3D 構造，這些都可能在納米級材料工程中找到應用，用於治療和診斷。該方法也有重要的經濟意義：由於雙股 DNA 的堅固性，三重摺紙結構需要較少的起始材料，這可能導致生產更大結構的成本降低。然而，這種技術確實有限制。三重結構的形成通常需要雙股 DNA 中有長串的嘌呤基，這意味著研究人員到目前為止一直使用人工 DNA 序列而不是自然遺傳 DNA。未來的工作目標是克服這一限制，進一步擴大這種技術在基因操作和基因治療領域的應用潛力。
Technology Networks：即用型幹細胞療法設計用於治療腦部疾病
美國加州知名研究機構 City of Hope 的科學家已開發出其首創的即用型幹細胞療法，旨在治療像 Canavan 病這樣的致命腦疾病和其他退化性疾病，如阿茲海默病和多發性硬化症。這種方法可能為提供給需要細胞治療的病人提早三至六個月的救命治療。該團隊由Yanhong Shi博士帶領，其團隊將含有功能性天門冬氨酸酶 (aspartoacylase，ASPA) 基因的健康人類皮膚細胞轉變為誘導型多潛能幹細胞 (pluripotent stem cells，iPSCs)。這些 iPSCs 然後分化為產生髓鞘的先驅細胞——髓鞘病母細胞，髓鞘是一種保護性外層，能夠加速神經軸突上的信息傳輸。在 Canavan 疾病的動物模型中，這種治療方法導致 ASPA 活性增加，腦部有毒代謝物的累積減少，髓鞘形成增強，並且顯著改善了運動功能。關鍵點在於，這些全適捐獻者細胞能夠躲避來自接受體的免疫攻擊，允許成功移植而不觸發免疫反應來摧毀外來的治療劑。這對比以前需要特定病人的細胞來避免免疫排斥的技術，突顯了重大進步。
Evaluate Vantage : CAR-T 用於超越癌症領域？Novartis與其他公司表明贊同
傳統上用於癌症治療的CAR-T療法，研究現正逐漸探索在自體免疫疾病的治療應用，焦點從腫瘤學轉向免疫學。一篇來自德國研究團隊的學術論文點燃了這項發展，該文強調了抗CD19 CAR-T細胞在治療紅斑狼瘡中的潛力。Novartis正處於這項發展的前線，其首席執行官Vas Narasimhan稱自體免疫疾病為「CAR-T療法的首要優先項目」。該公司的YTB323已開始進行紅斑狼瘡的第1/2期研究，並計劃擴大至其他方面。此定位的合理性在於CD19的作用，CD19是B細胞上表達的一種蛋白質，已成功地在B細胞惡性腫瘤中用CD19導向的CAR-T療法進行治療。因此，人們相信這種療法也可能對源於此類細胞類型的非腫瘤性疾病有效，如紅斑狼瘡。包括Cabaletta Bio和Cartesian Therapeutics在內的多家公司正在積極研究類似策略。值得注意的是，Cabaletta的CABA-201項目旨在複製在紅斑狼瘡中看到的成功，而Cartesian的Descartes-08正處於針對重症肌無力的第1期開發中，重點在於B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA）這是在漿細胞上發現的一種標記。潛力之外，此方向但仍有許多未解的問題。尚待觀察CAR-T在「重設定」自體免疫疾病的免疫系統的效果，以及慢性疾病患者對同時進性的化療法反應如何。目前生物技術和大型製藥公司表明了高度的樂觀態度，對CAR-T療法後續發展的潛在變化值得密切關注。
Ref.:
- https://www.genengnews.com/topics/omics/triplex-origami-method-suggests-potential-implications-for-gene-therapy/
- https://www.technologynetworks.com/tn/news/off-the-shelf-stem-cell-therapy-designed-to-treat-brain-diseases-374858
- https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/corporate-strategy/car-t-beyond-cancer-novartis-and-others-say-yes