The Conversation : "我身受世界上最美的疾病之苦，其治療方式也最為昂貴" - 來自一位病患同時也是基因研究科學家的觀點
患有脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy，SMA)的 Antonio，利用他的科學專業知識，提供對此疾病性質與治療的深入見解。SMA 是一基因疾病，由於 SMN1 基因突變或缺失而導致的，死亡率很高；通常會導致運動神經元逐漸退化並最終衰敗。這種破壞性塑造了 Antonio 的生活，使他長期坐輪椅。儘管面臨這些挑戰，Antonio 形容 SMA 在分子層面上是「美麗」的。 SMA 的獨特性來自於存在一個與 SMN1 幾乎相同、而且在人類中獨有的第二個基因 SMN2。即使 SMN2 只能產生10%完整的 SMN 蛋白質，但擁有多個SMN2副本可以彌補 SMN1 的缺失，並提高生存機會。Antonio 主張，這兩個基因之間的相互作用顯示了人類基因恢復力的美麗。理解 SMN1 和 SMN2 基因的作用為 SMA 治療開闢了新的途徑。基因治療，即通過病毒直接將 SMN1 基因引入運動神經元的過程，已經看到像 Zolgensma 這樣的藥物帶來希望。SMN2 的存在也允許像 Nusinersen 和 Risdiplam 這樣的替代治療，旨在增加從 SMN2 產生的 SMN 蛋白質產量，以彌補 SMN1 的缺失。雖然這些治療方法並非治癒方法，但它們顯著地減緩了疾病的進展，給 SMA 患者帶來了希望的曙光。然而，這些療法的開發和市場交付的複雜性導致了過高的成本，使其對全球許多患者來說無法接近。 Antonio 希望在未來的市場動態和治療進展將使價格下降。此外，藥物再利用，例如用於新的疾病指標的現有藥物，可能提供一種成本效益和時間效益的方法。Antonio 對 SMA 的描述揭示了該疾病的毀滅性本質和人類基因組成複雜性中發現的深沉奇特美麗，也強調了需要普及性治療的迫切，可為 SMA 和其他罕見疾病患者的未來提供希望。
Clinical Trials Arena：2023年EHA會議亮點 - 異體細胞療法新進展
生物製藥業幾年來投注於開發異體（allogeneic，allo）細胞療法，因該療法具有成本效益、可擴展性，且減少對患者免疫細胞的依賴。治療的速度對於患有迅速進展疾病的病患來說，是一個顯著的優勢。GlobalData的製藥智能中心列出了58種alloCAR-T產品，23種allo自然殺手(NK)細胞產品，並預測到2027年市值將超過10億美元。在2023年6月上旬的歐洲血液學會(European Hematology Association，EHA)大會上，多家公司展示了他們異體細胞療法計劃的有希望數據。Cellectis的UCART22，作為領先的AlloCAR-T劑，為對復發/難治性B細胞急性淋巴性白血病（relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia，r/r B-ALL）經過重度預先治療的患者展示了有希望的初步安全性和有效性數據。治療耐受性良好，且患者的反應率正向。Wugen的WU-CART-007，用於治療r/r ALL/LBL，在其研究的初步階段顯示了良好的可耐受性和有效性結果。它呈現了在重度預先治療的患者中的客觀反應率，並延長了反應的治療持續時間。Nkarta的NKX019，一種用於治療r/r B細胞惡性腫瘤的alloCAR-NK，也在其第一期劑量擴大階段顯示了初步的成功。該治療顯示了有可能在門診設施中進行，並預期到2029年的銷售可能達到1.29億美元。總括而言，alloCAR-T方面公司廠商顯示出有希望的研究初期結果，而更廣泛的allo細胞療法市場預計在未來幾年內將顯著增長。
Clinical Leader : 利用病患登記推進罕見疾病研究
Harsha Rajasimha 博士，也被人稱為「罕見病之父」，他已經倡議罕見病研究超過十年，建立了IndoUSrare，這組織旨在促進跨國合作以提高臨床試驗多樣性、加快研究和發展，並改善對罕見病治療的公平獲取。Rajasimha 討論了病人登記在稀有病藥物開發中的重要性，這些罕見病面臨許多困難，包括有限的科學文獻、病人分佈稀疏、醫學專家在稀有病方面的訓練不足、缺乏跨國數據共享指南、協議的複雜性等等。病人登記對於提供實際世界數據（real-world data，RWD）至關重要，這包括病人報告的資訊和臨床數據，對研究和發展計畫有所貢獻。自2010年以來，美國國立衛生研究院（NIH）和美國食品藥物管理局（FDA）都推薦建立每種疾病的病人登記和自然病史研究。Rajasimha 認為病人團體在學術首席研究員的監督下，領導建立全球病人登記是理想的情境：遵守協議，數據收集，並獲得病人的了解與同意，使這些登記對長期的臨床研究，公共衛生政策的制定，以及臨床試驗中的病人數據管理有價值。他也強調了政府行為、政策和指南在推進罕見病研究中的角色。贊助商可以利用FDA的病人事務辦公室和孤兒藥品開發辦公室的指導和建議，與病人權益代表組織合作，以及開發或獲取病人登記。病人登記提供了招募病人參與臨床研究計畫的關鍵數據。他強調，建立病人登記是一個跨學科的項目，需要多方利益相關者的合作。它需要遵循數據安全和隱私的監管標準和指南。像PHUSE這樣的非營利組織已經為創建可用和有效的病人登記開發了指南。此外，Rajasimha 博士強調了在面對全球研究和開發計畫的異質環境中，贊助商該有全球策略的重要性。最後，他提到了在建立病人登記時，數據保護和隱私的挑戰，美國和歐盟的法規不同，而許多國家還沒有發展他們的國家監管框架。他引述了美國國立衛生研究院的全球稀有病登記（global rare disease registry，GRDR），現在被稱為罕見疾病登記（Rare Diseases Registry，RaDaR）計畫，為一個極有價值的資源。
Ref.:
- https://theconversation.com/i-suffer-from-the-worlds-most-beautiful-disease-and-also-the-most-expensive-to-treat-207569
- https://www.clinicaltrialsarena.com/comment/eha-congress-2023-allogeneic-cell-therapy-updates/
- https://www.clinicalleader.com/doc/advancing-rare-disease-research-with-patient-registries-0001