美國正面臨著卡鉑（carboplatin）和順鉑（cisplatin），兩種關鍵通用癌症藥物的嚴重短缺。這種情況是由於學名藥物的製造分發系統有不可忽視的缺陷；市場過於重視低價，而忽視了藥物的可用性和安全性。這短缺讓像文中被訪問的退休警察局長Toni Dezomits這樣患有晚期卵巢癌的病人，面臨著必須替換有嚴重副作用的藥物或者不服用藥物的艱難決定。在過去的15年裡，由於要求製造商降低價格壓力增大，藥物短缺情況加劇。美國處方藥的90%以上都是學名藥物，困境因此尤其嚴重。值得注意的是，位於印度的Intas公司，這家過去生產美國約一半關鍵癌症藥物的公司，因為發現存在重大的安全和品質違規問題，而停止生產，這對危機的影響更甚。短缺情況如此嚴重，以至於美國食品和藥物管理局（FDA）日前表示，其將允許從中國進口未經批准的順鉑。然而，人們正在積極尋找解決此問題的方法。美國婦科腫瘤學會已經發布了有關如何配給有限藥物的指南，同時專家們建議重塑配送模式以確保藥物的品質和供應。此外，非營利組織Civica為解決藥物短缺問題而成立，提供了一個有希望的替代方案。Civica直接從製造商那裡購買藥物，進行自己的品質控制，並定出足夠高的藥品價格以確保工廠的可持續性。該組織也正在建立自己的國內製造設施。雖然他們目前提供80種必需藥物，Civica也在考慮是否將癌症藥物納入其產品列表，但可能需要幾個月甚至更長的時間，才能讓像Dezomits這樣的病人受益。目前的藥物短缺突顯了通用藥品行業急需改革以確保安全、高品質和穩定供應的迫切需求，考慮到這對病人的生活和治療結果的深遠影響。
Clinical Trials Arena : Triumvira 分享了其對細胞療法加快批准的未來計劃
美國生物技術公司 Triumvira Immunologics 正以獲得 FDA 對其新型細胞療法 TAC01-HER2 的加速批准為目標，此療法用於治療胃癌和食道癌，而這些癌症顯示了未滿足的醫療需求。過去 40 年來，標準照護並未有所改善。TAC01-HER2 是一種新型的細胞療法，涉及到能識別 HER2 受體的基因工程 T 細胞。該公司預期將於 2025 年完成針對 HER2 陽性實體腫瘤的第一/二期臨床試驗的第二期部分，涉及大約 72 名患者。之後將與 FDA 開始討論基於單臂（單組臨床試驗）開放標籤研究的加速批准途徑。這種療法可能被用作單一療法或與免疫檢查點抑制劑結合使用。在其第一期試驗中，TAC01-HER2 展示了良好的安全性概況，並展現了早期的臨床有效性信號。在四b期胃癌患者和四期胃食道接合部患者中，出現了部分反應。獲得加速批准後，第三期臨床試驗將進行作為病人於第二線療法中的確認研究。此外，Triumvira 將開始其其第二個計劃針對 Claudin 18.2 陽性的固態腫瘤，預計將在八月底開始進行第一/二期臨床試驗，將關注胃癌、食道癌、胰腺癌、非小細胞肺癌以及卵巢癌。第二期試驗的部分將基於第一期試驗的結果來設計。第二期試驗的主要目標將是測量整體反應率和反應持續時間，次要終點將檢查無病生存期和安全性。
Healio : 經CRISPR編輯捐贈者源生的CAR-T對於T細胞急性白血病展現出初期希望
在一項開創性的第一階段臨床試驗中，兩名患有T細胞急性淋巴母細胞白血病的青少年，在接受名為基底編輯CAR7源資捐贈者的嵌合抗原受體T細胞療法後，達到了完全緩解。這項在英國進行的試驗，專注於應用基底編輯T細胞以治療T細胞惡性腫瘤。該治療方法由Great Ormond Street 醫院和倫敦大學Great Ormond Street兒童健康研究所的研究人員開發。此新式方法使用CRISPR為基礎的基因編輯技術來修改捐贈者T細胞的DNA。健康的捐贈者T細胞經過處理以表達針對CD7蛋白的CAR，CD7蛋白是在T細胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(acute lymphoblastic leukemia，ALL）細胞上發現的已知抗原。研究人員然後使用基底編輯技術讓某些基因去活性，以防止各種不良反應。雖然三位試驗參與者中有一位在接受治療後死於機會性感染（細菌或病毒引起的感染，通常對健康人群無害，但影響自然防禦感染能力受損的病人），但其他兩位在接受治療後的第28天達到了分子緩解。研究人員報告的與治療相關的毒性與其他CAR T細胞療法觀察到的相似。早期結果顯示，基底編輯CAR7具有潛在的抗白血病功效，且未出現預期外的毒性，可進一步調查。該研究的完整結果已發表在《新英格蘭醫學期刊》上。
Ref.:
- https://www.npr.org/sections/health-shots/2023/06/15/1181876655/cancer-drugs-cisplatin-carboplatin-shortage
- https://www.clinicaltrialsarena.com/news/triumvira-tac01-her2/
- https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230614/crispredited-donorderived-cart-shows-early-promise-for-tcell-acute-leukemia