MedPage Today：針對慢性淋巴細胞性白血病的CAR-T療法達到中期臨床試驗的目標
TRASCEND CLL 004試驗評估了CAR T細胞產品liso-cel（即Breyanzi）單次注射對慢性淋巴細胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）或小淋巴細胞性淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）患者的有效性。試驗中的患者之前已在Bruton酪氨酸蛋白激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）抑制劑上出現惡化，並對藥物venetoclax無反應，被指定為“雙重抗藥”。在涉及49名患者的分析中，達到了18％的顯著完全反應或症狀緩解。此外，總反應率為43％，中位無惡化生存期為11.9個月，中位總生存期為30.3個月。liso-cel還展現出可控制的安全性，嚴重的細胞因子釋放綜合症和神經毒性的發生率低。這次突破尤其重要，因為此患者群已經耗盡了所有標準療法，並且可用的治療選項有限。因此，liso-cel提供了替代方案及希望，也提供了積極的效益風險比例。與需要持續治療的其他現有療法不同，liso-cel是一種一次性注射，可能填補了這些患者治療領域的缺失。值得注意的是，對BTK和BCL2抑制劑治療無耐受性或在治療後出現疾病惡化的患者的預後情況差，這表明了迫切的未滿足的需求，liso-cel有望解決這問題。該試驗的結果為經過大量預先治療且具有高風險特徵的患者帶來了希望，因為其完全反應或緩解率低、中位總生存期短。因此，試驗成功的結果彰顯了liso-cel在解決復發或難治性CLL或SLL患者治療方面的可能性。
Clinical Leader：關於Precigen的細胞療法研究
Precigen的首席執行官Helen Sabzevari博士，討論了該生物製藥公司在CAR-T治療領域的臨床階段研究。該公司目前有六種產品在其臨床研發階段，其中包括三種使用其UltraCAR-T平台的產品。該公司UltraCAR-T平台與AG019的目標病患為：UltraCAR-T臨床試驗主要針對晚期癌症患者，尤其是那些患有第四期或復發/難治性癌症的患者。這些患者無法從標準治療中獲得益處，治療選項有限，並且常常患有像卵巢癌或三陰性乳腺癌等轉移性實體瘤。UltraCAR-T在這些患者中的效果顯示了它可能在早期癌症患者中獲得更好的結果。相比之下，AG019 ActoBiotics治療針對的是第一型糖尿病患者，這是一種與晚期癌症不同的慢性自體免疫性疾病。UltraCAR-T與基於慢病毒CAR-T的療法在製造方面的差異：UltraCAR-T利用非病毒基因傳遞，能夠在醫院的無菌室中進行一夜間的製造，與需要外包到專業設施的傳統CAR-T解決方案相比，大大降低了成本。此種方法還可縮短由於訂購委託研究開發暨生產服務公司（CDMOs）需求高且供應有限所導致的治療延遲。例如，在COVID-19大流行期間，醫院可以繼續為UltraCAR-T的患者註冊和劑量，病人能夠立即接觸到治療。進行非病毒基因療法的人員要求方面：UltraCAR-T並不需要專業的臨床研究員進行管理。它可以在任何有無菌室和骨髓移植能力的主要醫院或癌症中心進行製造和管理。現有的設施技術員可以接受Precigen的標準作業程序培訓，這樣他們就可以管理和進行整個過程。
BioSpace：FDA為即將來臨的細胞和基因療法申請潮做準備
隨著細胞和基因治療的開發產品線日益增加，美國食品藥物管理局(FDA)正在改變其監管方法，以因應提交申請的激增。FDA採取兩個關鍵步驟：
- 啟動超級辦公室：
治療產品辦公室(Office of Therapeutic Products，OTP)於2023年3月正式成立，以精簡FDA的工作流程並提高處理大量提交的效率。這個超級辦公室計劃在各種科學領域和醫學專業中填補關鍵職位，最終將有超過500人的員工。OTP的創建部分是對處方藥使用者費用法案(Prescription Drug User Fee Act，PDUFA)近期重新授權的回應，FDA在該法案中承諾將增加對現有細胞和基因治療計劃的資源。
- 現代化的監管範例：
雖然OTP的成立是關鍵步驟，但現代化監管範例也是必要的。利益相關者已經提出對需要更新的區域的關注，包括標準化、化學、製造和控制(chemistry, manufacturing and controls，CMC)、協作和專業知識。專家們還強調了該框架需要適應細胞和基因治療產品的特定性質，特別是因為它們的開發與傳統的小分子藥物有所不同。即將推出的細胞和基因治療實例包括Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的exa-cel用於治療鐮狀細胞貧血症，以及Sarepta Therapeutics的SRP-9001，這是一種可能的杜氏肌肉萎縮症（Duchenne muscular dystrophy，DMD)治療方法。這些治療代表各自領域的潛在首次突破，突顯了細胞和基因治療的日益重要和潛力。美國基因與細胞治療學會(American Society of Gene & Cell Therapy，ASGCT)的首席執行官David Barrett指出，為了確保患者接受到挽救生命的治療，適應科學進步並保持監管框架的重要性；這也是該領域專家的共識。