美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年度會議 V

Novocure的市價下跌，因Lunar的局限性變得明顯
Lunar試驗對Novocure的設備NovoTTF-200T進行了肺癌治療的測試，該試驗在技術上達到了成功，並展示了獲得新指標批准的可能性。然而，ASCO會議的專家對該療法作為二線治療的價值以及其在當前治療方案中的相關性提出了質疑，導致Novocure的股價下跌43%。NovoTTF-200T利用腫瘤治療場（TTFields）來干擾細胞分裂，可能為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供最後的治療選擇。Lunar試驗的數據顯示，中位總存活時間增加了3.3個月，一年存活率也顯著提高，但由於該研究的設置過時以及行動機制不明確，参會者對此提出了顧慮。該試驗的設計也因為並未反映當前的標準護理，而受到了批評，僅有31%的參與者接受過先前的檢查點抑制劑，這是當代治療的關鍵元素。儘管試驗結果積極，腫瘤科醫生仍對其相關性以及可能被納入標準實踐的可能性表示懷疑。Novocure正在計劃進行更多的試驗，目的是為了澄清TTFields與當前治療方案的相容性。然而，Lunar試驗的docetaxel次群組失敗，這可能是其最相關的數據匯集，將進一步複雜化這個過程。此外，由於NovoTTF-200T設備的體積過大，可能會影響到便利性和生活品質，進而引起了更多的質疑。該設備必須持續佩戴，這對於長期使用的病患來說可能會成為負擔。儘管面臨這些挑戰，Novocure仍然對Lunar的數據能夠為NovoTTF-200T設備獲得二線標籤保持信心，對未來需求的程度還是未定數。

Liso-Cel CAR T細胞療法可顯著降低淋巴瘤的復發和再發的可能性
TRANSCEND CLL 004研究是一項開放標籤、多中心臨床試驗，研究發現Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) CAR T細胞對於接受過大量預處理的慢性淋巴性白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）和小淋巴細胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）患者具有潛力。這項發現重要的原因在於，CLL是一種慢性、無法治癒的非霍奇金淋巴瘤，可能對現有治療方法產生抵抗，需要持續與創新的干預。試驗顯示，liso-cel是安全且可容忍的，嚴重副作用的發生率極低。在117名接受治療的患者中，有49名患者同時對BTKi（Bruton’s tyrosine Kinase inhibitors）療法和venetoclax無效，代表著一個具有挑戰性的患者組。值得注意的是，完全緩解率達到了18%，達到了試驗的主要終點目標，而整體反應率（ORR）約為43%。令人鼓舞的是，在這個難以治療的人群中，無法檢測到微量殘存疾病的比率（意味著在血液或骨髓中無法檢測到CLL的蹤跡）高達63%。這些結果具有重大及臨床意義，許多患者在接受一劑liso-cel治療後的三至四年內保持無復發。此外，這種治療方法已改善了患者的生活品質，消除了持續治療和經常就診的需要。儘管這些結果令人滿懷希望，我們仍需要持續進行長期的追蹤，以確認這些反應的持久性。這些發現突顯出liso-cel作為一種治療反應性CLL和SLL患者的有效治療方式的潛力，預示著朝著改善治療選項的一大步。

Precigen其CAR-T療法的初期報告數據肯定
根據初期數據，Precigen Therapeutics的CAR-T療法PRGN-3005可能降低晚期卵巢癌的腫瘤負擔。在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公開的第一期數據中，PRGN-3005在67%的晚期鉑耐藥卵巢癌患者中降低了腫瘤負擔。此外，報告中並未提及與PRGN-3005相關的劑量限制毒性或神經毒性。儘管初期數據看起來很有前途，但Precigen在卵巢癌中發展PRGN-3005的道路仍充滿挑戰。根據GlobalData的報告，卵巢癌在全球臨床試驗市場中占有相當大的部份，儘管該領域仍在努力尋找新的生物標記物並克服種族差異。目前PRGN-3005的I期/Ib期試驗（NCT03907527）處於劑量尋找的Ib期部分。在ASCO報告的I期數據包括27名患者，整體試驗預計將招募71名患者。PRGN-3005特別針對黏蛋白-16，這是一種在許多形式的卵巢癌中過度顯示的蛋白質。這種細胞療法使用Precigen的「UltraCAR-T」平台，能夠減少製造時間和次日交付。

Dizal 預示了「超級-Tagrisso」
來自Astrazeneca的分公司Dizal Pharmaceuticals，自從在2021年的ASCO會議上首次發表其主要專案sunvozertinib的潛力數據以來，已經取得了重大的進展。在本週末的更新報告中，公開了來自中國關鍵試驗的提升結果，以及該藥物在Astra's Tagrisso主導的不同情境中和第一線使用的進展。sunvozertinib最初專注於EGFR exon 20嵌入型非小細胞肺癌（NSCLC），儘管其具有潛力，但尚未找到合作夥伴。該藥物已經證明其有效率優於已建立的藥物如Rybrevant和Exkivity，中國的Wu-Kong6試驗顯示有61%的緩解率。試驗結果後已在中國提出申請，預計sunvozertinib將很快在中國獲得批准。然而，sunvozertinib的主要目標不僅僅是EGFR exon 20嵌入，而是要創建一種在EGFR突變中具有廣泛活性的「超級Tagrisso」。該藥物已經顯示出了驚人的結果，包括在EGFR活化突變的NSCLC患者中有27%的緩解率和在exon 20嵌入中有71%的緩解率。另一種Astra針對EGFR的肺癌藥物AZD3759（現在稱為zorifertinib），由Dizal的CEO Xiaolin Zhang共同發明，已售予一私營中國集團Alpha Biopharma；儘管該藥物正在等待中國的批准，其ASCO的數據顯示了前線活動的有希望的前景。如Zhang所揭示的，稱為Wu-Kong1的第一/二期試驗之B部分是國際性的，應該在今年稍晚提供數據，支持sunvozertinib在美國和歐洲的申請。儘管有很大的興趣，但Dizal的目標是最大化股東的利益，並未優先考慮與Astra達成協議。

數據建議新方法使病患更能接受Capecitabine
在年會上發表的數據突顯了提高口服抗癌藥物Capecitabine的耐受性和改善患者結果的新方法。兩個重要的試驗，X-7/7和D-TORCH，專注於減少Capecitabine常見副作用手足症候群（hand–foot syndrome，HFS）的發生率和嚴重程度。X-7/7研究探索了Capecitabine的另一種劑量方案，發現與標準劑量方案相比，HFS的發生率顯著降低。D-TORCH試驗研究了將topical diclofenac與Capecitabine同時使用以緩解HFS，結果顯示HFS的發生率明顯低於安慰劑。提高Capecitabine的耐受性對於增強患者體驗、生活質量和治療依從性至關重要。Capecitabine是一種口服藥物，接受性良好，但FDA批准的劑量和方案可能會導致包括HFS、腹瀉和口腔炎在內的嚴重毒性反應。X-7/7研究表明，固定劑量的Capecitabine方案（每7天用藥7天休藥）相比標準方案，使治療中斷、劑量調整和3級或級別更高的毒性反應降低，並維持相似的生存結果。固定劑量方案減少了毒性反應，改善了患者的生活品質和功能。D-TORCH試驗顯示，將Capecitabine與topical diclofenac結合使用明顯降低了中度至重度HFS的發生率，相比之下，安慰劑組的HFS發生率較高。這種方法使患者能夠繼續使用較高劑量的Capecitabine，可能對長期結果產生影響。這些發現強調了優化Capecitabine的耐受性以提供以患者為中心的護理的重要性。FDA的項目Optimus旨在開發腫瘤學中的劑量確定和優化策略，包括早期整合患者報告的毒性反應。通過解決Capecitabine的不良反應，特別是HFS，這些研究有助於最大化該藥物的益處。使用替代劑量方案和將Capecitabine與topical diclofenac結合使用提供了增強患者耐受性和維持乳腺癌和胃腸道癌中Capecitabine療效的選擇。

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