美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年度會議 IV

Cilta-cel CAR-T為進階多發性骨髓瘤提供了前所未有的效益
Ciltacabtagene autoleucel (Cilta-cel)對於復發且對lenalidomide有耐藥性的多發性骨髓瘤成年患者，與標準治療相比，顯著延長了疾病無惡化存活期，這是從隨機第三期CARTITUDE-4研究結果顯示的。研究人員發現，單次劑量的嵌合抗原受體T細胞治療(CAR-T)與兩種標準護理方案相比，將疾病進展或死亡的風險降低了74%。” 這些發現在2023年的ASCO年會上進行了報告，並在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。該研究的關鍵發現還包括：Cilta-cel展示了更高的整體反應率（84.6％對比67.3％）、更高的完全反應率（73.1％對比21.8％），以及更長的反應中位持續時間。該療法顯示了75.9%的12個月疾病無惡化存活率，並與在60.6%的患者中達到無微量殘存疾病狀態。嗜中性白血球缺乏症是最常見的治療相關毒性，有四分之三的患者有細胞因子釋放綜合症（cytokine release syndrome）。然而，只有一小部分患者（1.1%）經歷了嚴重反應。Cilta-cel已經獲得FDA批准，用於治療接受過多種前線治療的復發或耐藥性多發性骨髓瘤患者，並且被認可為新護理標準。這種治療為各種患者次群組提供了持久的好處，並顯示出近三年的前所未有的生存期，且對於有限治療選擇的患者群體益處彰顯。

Niraparib維護治療改善了復發性卵巢癌的生存率
在2023年ASCO年度會議上發表的實際世界研究顯示，對於BRCA野生型(BRCAwt)復發性卵巢癌患者，二線維護療法niraparib (Zejula)相較於主動監控 (active surveillance，AS) 顯著改善了整體存活 (overall survival，OS)。該研究利用了美國Flatiron Health電子健康記錄數據庫，涵蓋了大約280家癌症診所。niraparib和主動監控兩組的中位追踪時間分別為16.8和10.2個月，niraparib組的中位整體存活為28.12個月，多於與AS組的21.45個月。此外，niraparib組和AS組的24個月OS率分別為58.2%和46.1%。雖然目前無數據區分生殖細胞系和體細胞BRCA突變，這些結果凸顯了niraparib在改善BRCAwt患者在實際世界設定中的存活結果的潛力。這補充了第三階段NOVA試驗的發現，該試驗也證明了niraparib對復發性卵巢癌患者的效力。該研究強調了實際世界數據在加深對治療結果理解方面的價值。

對於肌肉侵犯性膀胱癌 (muscle-invasive bladder cancer，MIBC)，擴大淋巴結切除術與標準淋巴結切除術比較，並未改善整體存活率
在2023年ASCO年度會議上發表的SWOG S1011第三期試驗結果顯示，對於肌肉侵犯性膀胱癌患者，擴大淋巴結切除術相較於標準淋巴結切除術，並未顯著提高整體存活率（overall survival，OS）或無疾病存活率（isease-free survival，DFS）。該試驗包括了618位患者，主要是T2至T4期的泌尿上皮病患者，他們分布在美國和加拿大的27個試驗地點。雖然擴大淋巴結切除術導致較高的淋巴結計數，但並未改變淋巴結轉移率，也未對無疾病存活率（HR 1.10，p=0.40）或整體存活率（HR 1.15，p=0.29）造成顯著影響。值得注意的是，擴大淋巴結切除術組的3/4級不良反應比例較高，其90天內死亡率為6.5%，相比之下，標準淋巴結切除術的死亡率為2.4%。Seth Lerner博士結論指出，對於可治癒的肌肉侵犯性膀胱癌患者，限於骨盆的標準淋巴結切除術仍是治療標準，這點由SWOG S1011和LEA試驗均得到證實。

Sintilimab減少了局部晚期鼻咽癌的疾病復發率
根據第三期CONTINUUM試驗的發現，對於局部晚期鼻咽癌的患者，與化學放射治療單獨使用相比，一線治療使用Sintilimab加上化學放射治療可以顯著改善無疾病發作存活期（EFS）。研究人員發現，“在平均追蹤41.9個月後，結合療法為期3年的無事件存活率（event-free survival，EFS）率為86.1%，而標準療法為76.0%。此外，與單獨化學放射治療相比，結合療法提高了3年為期的無遠端轉移存活率（90.3%對82.8%）和局部復發無疾病存活率（93.4%對86.8%）。然而，兩組的總存活率並未顯示出顯著差異，這表明還需要進一步研究。結合療法導致較高比率的副作用，但可管理。儘管如此，大多數患者（70.8%）都完成了所有12個sintilimab療程，顯示了其可接受性。這項關鍵的研究確認了將sintilimab與化學放射治療整合作為高風險局部晚期鼻咽癌新的標準護理的實用性，這種疾病佔所有鼻咽癌病例的約75%。該試驗入組了III至IV期疾病的患者，使其結果對這種高風險的患者群體具有高度相關性。

強生公司和Legend的Carvykti在早期骨髓瘤中表現出色，但是否已達到瓶頸？
CARTITUDE-4試驗的最近數據顯示，強生公司和Legend Biotech的CAR-T療法Carvykti在治療多發性骨髓瘤方面顯示出有希望的結果。療效方面，在一個對三類治療藥物都抗藥的多發性骨髓瘤患者亞組中，Carvykti相較於標準治療，將癌症進展或死亡的風險降低了85%。這比Bristol Myers Squibb的競爭對手CAR-T療法Abecma在相似的患者群中降低54%的風險有顯著的改善。使用性上，這項研究可能讓Carvykti從五線治療晉升為多發性骨髓瘤的二線治療。然而，要實現50億美元的銷售峰值預估，Carvykti仍需要證明其對新診斷患者的有效性。至於療效上限方面的疑慮，有分析師預測Carvykti是否已在二線治療中達到其最大療效。雖然數據表明，在CARTITUDE-4試驗中，Carvykti的整體響應率和完全響應率與後線CARTITUDE-1試驗相比有輕微下降，但Legend Biotech的CEO否認了療效上限的說法。強生公司和Legend Biotech計劃很快向FDA申請將Carvykti作為二線治療藥物。他們還計劃請求FDA擴大Carvykti的製造規範，以提高其生產成功率。製造瓶頸上，滿足這種個性化細胞療法的高需求存在挑戰。然而，改善製造能力的努力正在進行中，目標是在2025年底之前擁有年產10,000劑的能力。總結而言，Carvykti在治療多發性骨髓瘤方面顯示出很大的希望。至於它是否已達到療效上限尚待觀察，對新診斷患者的影響將對其未來的成功至關重要。

Ref.:

美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年度會議 IV

美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年度會議 IV

發佈留言 取消回覆

發佈留言取消回覆