美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年度會議 III

BMS 的 Opdivo 在第三期臨床試驗中勝出，挑戰 Seagen 的 Adcetris
第三期的SWOG S1826研究顯示，與Seagen的Adcetris（brentuximab vedotinb）相比，Bristol Myers Squibb的免疫檢查點抑制劑Opdivo（nivolumab）在治療晚期、未經治療的霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）上可能提供更有效的治療方案。經過平均12.1個月的追蹤期後，與Adcetris相比，Opdivo將與疾病相關的死亡風險降低了52%，並在一年內達到了94%的疾病無惡化存活率，而Adcetris則為86%。該試驗納入了近1,000名三期或四期霍奇金淋巴瘤患者，這些患者之前並未接受過其他療程。患者接受Opdivo或Adcetris的治療，兩種藥物都與化療相結合。SWOG S1826的一個重要目標是，為霍奇金淋巴瘤在所有年齡群體中建立協調一致的治療方法。Opdivo在安全性上也優於Adcetris，因為與不良反應相關的死亡人數較少。這可能將Opdivo定位為新的護理標準，為更高比例的患者提供更好的耐受性和持久的緩解。Adcetris一直是霍奇金淋巴瘤的首線治療選項，但由於存在進行性多發性腦白質病變的風險，因此帶有黑盒警示（black box warning），因其致命的可能。與此同時，最初獲批用於治療晚期黑色素瘤的Opdivo，也獲批用於治療經過造血幹細胞移植以及使用Adcetris或至少三線療程治療後復發、惡化的經典型霍奇金淋巴瘤。然而，目前尚未獲批作為霍奇金淋巴瘤的一線治療選項。

Vorasidenib 顯著改善了二級膠質細胞瘤的疾病無惡化存活率，且安全性可控
二級膠質細胞瘤是進展緩慢的惡性腦瘤，且長期預後不佳，通常影響40歲左右的成年人。目前的治療選項無法治愈，並有重大毒性。第三期INDIGO試驗（NCT04164901）的正向數據可能帶來治療模式的重大改變。該試驗評估了Vorasidenib（VOR; Servier）的效能和安全性，該藥物是口服、能穿透腦的雙重抑制劑，針對突變的異檸檬酸脫氫酶（IDH）1/2酶。具有IDH 1或2突變特徵的二級膠質細胞瘤分別是大約80％和4％。Vorasidenib的作用方式是綁定到突變的IDH酶並將其關閉，從而大幅度減少特定代謝產物的產生量。一項獨立的外科研究確認了這一作用，證明代謝物的水平降低了超過90％，同時也減少了腫瘤細胞的增殖並改變了表觀遺傳基因的顯示。INDIGO試驗比較了對於具有IDH1/2突變的殘留或復發的二級膠質細胞瘤患者，Vorasidenib與安慰劑的效果。該治療減少了腫瘤進展或死亡的風險61％，顯著延遲了對毒性更強療法的的需要，且安全性概況控制性高。患者按1:1的比例隨機接受Vorasidenib或安慰劑，進行為期28天的週期治療，在第二次計劃的中期分析數據截止點，來自10個國家的331名患者被納入試驗，疾病無惡化存活期（progression-free survival，PFS）和下次干預時間（time to next intervention，TTNI）Vorasidenib組結果明顯較優。Vorasidenib組的中位PFS為27.7個月，相對於安慰劑組的11.1個月。Vorasidenib組的TTNI並未到，而安慰劑組的TTNI為17.8個月。在安全性方面，所有級別的不良反應都可控制且兩組之間相當。這些發現表明，Vorasidenib可能是對於二級膠質細胞瘤患者這一傳統上難以管理的疾病提供了新的治療路線。

中期的DUO-O數據顯示，免疫療法對晚期卵巢癌的生存帶來益處
DUO-O是一項重要的第三期臨床試驗，展示了首次成功使用免疫腫瘤藥物durvalumab與PARP抑制劑結合用於BRCA突變陰性的晚期卵巢癌患者。該研究比較了單獨使用bevacizumab，以及bevacizumab與durvalumab，olaparib的組合治療的安全性和效果。研究的關鍵發現：與單獨使用bevacizumab相比，三聯維護療法顯著增加了疾病無惡化存活期(PFS)。這個結果在所有臨床次群組中都是一致的。重要的是，該效果也見於同源重組修復缺失(homologous recombination deficiency，HRD)陰性的患者，之前的研究未能證明將PARP抑制劑添加到bevacizumab的好處，因此DUO-O標誌著治療策略的重大進步。然而，值得注意的是，三聯療法組的35%的患者出現不良反應導致停用至少一種或多種藥物，這強調了毒性較高的可能性。雖然該試驗的最終分析數據仍待全面理解臨床效益，但中期結果展現了相當大的希望，突顯了這種新型療法組合的潛力，這種組合可能會提高晚期卵巢癌患者的治療效果。然而，進一步調查以確定olaparib和durvalumab各自的貢獻、並評估整體的醫源性負擔有其必要性。

Keytruda成為手術前後期非小細胞肺癌的新選擇
美國臨床腫瘤學會（ASCO）上發表的KEYNOTE-671第三期研究中，Keytruda（pembrolizumab）在早期非小細胞肺癌（NSCLC）治療方面提供了正向結果。在術前和術後設定中使用Keytruda與含鉑化合物化學療法，與安慰劑組相比，明顯提高了無事件生存率（event-free survival，EFS）。在中位追踪期為25.2個月的情況下，Keytruda組的兩年EFS為62.4%，而安慰劑組為40.6%。在Keytruda組中，EFS中位數尚未達到，而安慰劑組則為17個月。次群組分析表明，PD-L1表達水平超過1%的患者從Keytruda治療中獲得更大的益處。在Keytruda組中，總生存期的中位數尚未達到，而在安慰劑組中則為45.5個月。不過，Keytruda治療確實帶來臨床相關的毒性，由於不良反應導致的中斷率為12.5%，而在安慰劑組中為5.3%。

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