Express Pharma : 全球數據：新藥批准將徹底改變八個主要市場中的骨髓纖維化治療格局
根據GlobalData的報告，預期未來十年內，全球八大市場（8MM：美國、法國、德國、義大利、西班牙、英國、日本和中國）對於骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）此一罕見的血液癌症的治療前景將會有重大變革。這種變革將由若干個產品線後期的療法其可能批准所驅動，這些療法可能成為病患的新治療標準。 GlobalData的報告顯示，從2021年的23.9億美元到2031年的28.9億美元，8MM地區的MF市場將以1.9%的年複合成長率（compound annual growth rate，CAGR）成長。然而，關鍵治療方法的專利到期將阻礙市場增長。目前的治療方法對短期疾病控制有效，但在8MM地區的額外治療選擇有限。 Incyte的Janus Kinase (JAK) 抑制劑Jakafi目前是治療標準，可以迅速緩解如脾臟腫大等症狀。然而，隨著療程，Jakafi會加劇貧血，迫使病患停止治療，可選的替代方案很少。GlobalData強調了MF市場的商業潛力以及由於通用/生物相似藥侵蝕導致Jakafi專利到期對市場增長的影響。產品線上提供了各種可能改變MF治療並滿足未滿足需求的治療策略。預計今年將獲得FDA批准的GSK的momelotinib，有望成為已使用Jakafi且惡化有脾腫大貧血病人的新治療標準。預計在2025年獲得FDA批准的Pelabresib，是Constellation Pharmaceuticals的一種BET（Bromodomain and Extra-Terminal）抑制劑，將與Jakafi一起作為一線治療。其他線上藥物，如CTI BioPharma的Vonjo，指定為治療低血小板嚴重的病人，以及Geron的imetelstat和Kartos Therapeutic的Navtemadlin，在控制疾病進展方面顯示出希望。未來的焦點將轉向防止疾病惡化和提高長期治療的持久性。
Inside Precision Medicine：領先群眾的五家臨床階段細胞基因治療新創公司
細胞基因療法在生物科技業取得重大突破，為常規治療無法解決的疾病，如罕見的遺傳性疾病提供了可能的解決方案。這些創新療法包括為患者提供工程化的細胞（細胞療法）或直接將治療基因輸入患者的身體（基因療法）。在讓疾病治療革新的潛力方面，自體 CAR-T 細胞療法尤為突出。全球投資雖然有所波動，行業中的主要參與者仍然繼續吸引重大資金。以下是五家在臨床開發階段且獲得大量資金的著名細胞基因療法初創公司：
Castle Creek Biosciences - 位於美國賓州的這家公司專注於開發治療無法治癒的罕見疾病的細胞和基因療法。他們正在開發的主要療法旨在治療皮膚病變隱性失養型水皰症（recessive dystrophic epidermolysis bullosa，RDEB)。他們最近在 2022 年 5 月的一輪融資中獲得了 1.128 億美元。
Frontera Therapeutics - 成立於 2019 年，總部位於美國麻州，Frontera 正在開發治療遺傳性眼盲、血液疾病和代謝疾病的基因療法。他們在 2022 年 7 月的 B 輪融資中籌得了 1.6 億美元，以支持其主要候選基因療法 FT-001 的臨床試驗，該療法旨在治療 Leber 先天性失明症-2 (LCA-2)。
Sotio Biotech - 位於捷克布拉格的 Sotio Biotech 開發了一系列癌症免疫療法，包括 CAR-T 療法。他們的目標是使 CAR-T 細胞對實體腫瘤有效。在 2021 年底，該公司獲得了歐洲最大的私人生物科技融資之一，金額為 3.17 億美元。
SparingVision - 這家位於法國巴黎的公司正在開發一種獨特的方法來治療遺傳性眼盲視網膜色素變性。SparingVision 在 2022 年 9 月的 B 輪融資中籌得了 7550 萬美元，用於資助其兩個最先進的人體首次試驗。
Tessa Therapeutics - 位於新加坡的 Tessa Therapeutics 正在開發異體 CAR T 細胞，這些細胞對宿主的危害小於其他異體細胞。在 2022 年，他們獲得了價值 1.26 億美元的 A 輪融資。
這些公司代表了細胞和基因療法的重大進步，顯示出它們有潛力革新一系列疾病的治療。
The Medicine Maker：共同克服基因治療的擴展挑戰
病毒載體基因療法，尤其是使用腺相關病毒（AAV）的療法，對於治療各種疾病顯示出巨大的潛力。然而，隨著對這些療法的需求增加，生物製造商在創建可擴展、穩健且有效的製造策略上面臨挑戰。由於AAV的低免疫原性特性和針對性傳遞能力，它們被廣泛採用。然而，它們的生產涉及到複雜的流程。最常用的是三質體轉染模型（three-plasmid transfection model），但在放大生產時，特別是在使用附著細胞培養時，可能遇到困難。替代方法包括開發生產者和包裝細胞體系，這種方法可以提供擴展的好處，但也需要大量的時間和投資。最適合的細胞系表達媒體對於成功生產AAV至關重要。將細胞線調適為懸浮培養，並早期轉移到大規模生物反應器是緩解加工瓶頸和擴展性挑戰的關鍵策略。由於其一致性、增加的生產力、更好的生理反應性和減少污染風險，無血清媒體是首選。蛋白衣殼滴定量和載體基因組的表徵過程對於AAV基因療法的功效和安全性至關重要。現有的方法，在通量、純度要求和樣品量方面都存在問題。因此，理解這些方法的優點和弱點非常重要。病毒載體生產的理解仍在不斷發展。儘管已取得相當大的進展，但該行業仍面臨重大挑戰。結合不同的方法和專業知識的協同努力對於推進AAV的生產和表徵至關重要。
Ref.:
- https://www.expresspharma.in/new-approvals-to-revolutionise-myelofibrosis-treatment-landscape-across-8mm-globaldata/
- https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/precision-medicine-topic/gene-therapy/five-clinical-stage-cell-and-gene-therapy-startups-leading-the-pack/
- https://themedicinemaker.com/manufacture/scaling-gene-therapy-challenges-together