針對葉酸受體Alpha是治療卵巢癌的理想方式
在2023年的美國臨床腫瘤學會年會上， Kathleen N. Moore博士報告了針對葉酸受體Alpha（folate receptor，FR alpha）的癌症治療的進展，這個研究領域源於對抗代謝物如methotrexate和pemetrexed的初步研究。FR alpha主要在卵巢癌中顯示，但也存在子宮內膜癌和三陰性乳腺癌中，被認為是理想的治療介入目標。在各種類型的癌症中，FR alpha的過度表達比例很高，而在非惡性組織中的表達量則較低，這使得FR alpha成為一個非常特異的治療目標。目前有14種抗體藥物結合物（antibody drug conjugates，ADCs）正在評估用於治療婦科癌症，其中3種針對FR alpha：mirvetuximab soravtansine、STRO-002 luveltamab tazevibulin 和 MORAb-202。特別是對於mirvetuximab soravtansine，目前有四項試驗正在進行。這些是第3期的Gloriosa（NCT05445778）和MIRASOL（NCT04209855）試驗，以及第2期的SORAYA（NCT04296890）和PICCOLO（NCT05041257）試驗。根據第3期SORAYA試驗的數據，71%的患者經歷了腫瘤縮小；Moore博士強調，雖然mirvetuximab soravtansine已在美國獲得FDA的加速批准，但預期在ASCO會議上發布MIRASOL試驗結果後，將獲得FDA的全面批准和全球授權。她進一步強調了需要採取緩解策略和監測眼部方面副作用，以維持劑量並確保患者可以從治療中受益，而不會出現永久性眼部損害。
KEYNOTE-826更新資料確認在子宮頸癌一線化療中添加Pembrolizumab可帶來存活期益處
KEYNOTE-826試驗繼續證實，對於持續、復發或轉移性子宮頸癌患者，在一線治療中加入pembrolizumab至化療（不論是否加入bevacizumab）會顯著提高整體存活期（overall survival，OS）和病無惡化存活期（progression-free survival，PFS）。這在超過三年的追蹤後得到證實，且沒有發現新的安全性問題。研究人員得出結論，這些結果支持將pembrolizumab與化療（不論是否加入bevacizumab）一同使用，作為這類患者的新標準治療。這些發現與先前的臨時數據相符。在中位數39.1個月的追蹤後，接受額外pembrolizumab的患者繼續在OS和PFS上顯示出顯著改善。含pembrolizumab的治療方案也顯著提高了各指定群體的目標反應率和反應持續時間，並在大部分重要次群體中（包括接受bevacizumab的患者）展示出療效益處。它也對不適用bevacizumab的患者顯示出存活期益處，提供了一項關鍵的治療需求。然而，pembrolizumab組的69.1%患者和安慰劑組的65.0%患者報告了≥3級的治療相關不良反應，導致33.2%和24.9%的患者分別中斷所有治療。正在進行的研究旨在評估pembrolizumab和其他免疫檢查點抑製劑在疾病較早階段的潛在角色，目標是達到最佳效果並將副作用減至最低。這包括正在進行的第三階段KEYNOTE-A18試驗，評估將pembrolizumab加入化療放射療法中對於局部晚期子宮頸癌患者的影響。
Pfizer在抗藥性乳癌研究中持續進展
Pfizer 在 CDK4/6 抑制劑抗藥性的領域正在取得進展，特別是在 ER-陽性/Her2-陰性乳癌。現在正將目光轉向 CDK2，將其視為可能的藥物抗藥性機制。Pfizer 和其他公司在會議上發表了針對 CDK2 的藥物候選物的早期數據。Pfizer 的 CDK2 抑制劑 PF-07104091，正在進行針對小細胞肺癌、乳癌和卵巢癌的第 1/2 期臨床試驗。在專注於 CDK4/6 抑制劑抵抗性的轉移性乳癌患者的一項臨床試驗的初步數據中，16 名病患中有三名出現部分反應，其中兩人的反應期超過六個月。目前尚不清楚僅靠 CDK2 抑制是否足以作為有效的治療方法。Pfizer 已啟動另一項將 PF-07104091 與其選擇性 CDK4 抑制劑 PF-07220060 結合的臨床試驗，可能是為了在 CDK2 抑制無法作為獨立治療手段的情況下作為應急計劃。Pfizer 的另一種藥物 PF-07220060 在另一項獨立展示中被討論：單獨使用時並未顯示出活性，但與激素治療結合在 21 名患者中，結果出現一位完全反應和五位部分反應。兩份關於 CDK2 和 CDK4 的報告的主要作者 Timothy Yap 博士強調了這些藥物候選物具有高選擇性的重要性。他表示 Pfizer 在未能達成初步目標後，正在再次嘗試調節細胞週期並抑制 CDK。Pfizer 正在投資研究和臨床試驗，以克服乳癌中 CDK4/6 抑制劑的抗藥性，並專注於針對 CDK2 和 CDK4 的治療方法。早期結果看似充滿希望，但需要進一步的研究來確認這些發現。
Ref.:
- https://www.pharmacytimes.com/view/targeting-folate-receptor-alpha-is-ideal-for-ovarian-cancer-treatment
- https://dailynews.ascopubs.org/do/keynote-826-update-confirms-survival-benefit-addition-pembrolizumab-first-line
- https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences-trial-results/asco-2023-pfizer-pushes-forward-drug-resistant