Healio : B細胞系統重置在CAR T細胞療法中可幫助紅斑狼瘡持久性緩解
CAR T細胞療法在對其他治療方法反應不佳的系統性紅斑狼瘡 (Lupus)患者中顯示出有希望的緩解效果，在生物治療高峰會上發言的Georg Schett醫師和與會者分享成果報告。這種療法提供了替代方案，以減少患者對大劑量葡萄糖皮質激素的使用依賴，這對於年輕患者尤其重要，長期使用葡萄糖皮質激素會產生顯著的副作用，包括肌肉萎縮。該療法已成功應用於一位先前接受多種藥物治療無效的20歲女性患者。CAR T細胞在患者體內顯示出顯著擴增，到第9天時已占所有T細胞的三分之一。雖然在第16天後CAR T細胞數量顯著減少，但CAR T細胞在患者體內持續可測量達數個月。這些CAR T細胞有效地針對並消除B細胞，從而實現緩解效果。在治療後的50至150天之間B細胞出現了回歸，但這並未導致完全復發，而是引發了B細胞系統的「重新啟動」。這種重置機制被稱為「嬰兒B細胞系統」，對於患者可達到長期緩解達18個月。值得注意的是，接受CAR T細胞療法的首位患者已經超過2年無需進一步治療而持續緩解。關於可耐受性和安全性，Schett提到接受CAR T細胞療法的患者會出現細胞激素遽增。然而，這些遽增發生的水平仍低，是可控制的情況。總結而言，CAR T細胞療法在對其他治療方法反應有限的狼瘡患者中是有希望的緩解方案。
SciTechDaily : 哈佛研究人員設計「微型基因」療法治療嚴重遺傳疾病
研究人員成功開發出一種被稱為「微型基因」的基因療法，該療法對於Usher 1F型症候群具有潛在治療效果。該療法已在小白鼠上進行測試，結果顯示它能增加一種與Usher 1F相關的關鍵蛋白的產生，該蛋白與聽力喪失和視力衰退有關。這項研究為開發治療Usher 1F型失明的方法邁出了重要一步。Usher 1F型症候群是一種罕見的遺傳性疾病，患者常常面臨失聰和視力逐漸衰退的困擾。哈佛醫學院、麻省眼耳鼻喉科和俄亥俄州立大學的研究團隊合作研發了這項「微型基因」療法，他們設計出一個縮短版的基因，用於替代Usher 1F中突變的基因。研究結果顯示，該微型基因能夠增加缺失蛋白的產生，從而使聽覺毛細胞能夠感應聲音並恢復聽力。此外，該研究還表明這一方法對於預防與Usher 1F相關的視力損失可能也具有潛在效果。目前，研究人員計劃在其他動物模型中進一步測試微型基因的療效，並最終將該方法應用於人類身上。這項研究為Usher 1F型症候群的治療提供了新的方向和希望，並為開發其他遺傳性失明疾病的基因療法提供了重要的基礎。
Technology Networks：細胞內「工具組合」可確定最能創建有效細胞療法的細胞
由Georgia理工學院和Emory大學的Ahmet F. Coskun領導的研究團隊，開發了一種“細胞內工具包”，以加強理解細胞內器官的物理分布和相互作用，特別是間質幹細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)。這個工具組合能透過確定最有效的細胞來實現更精確和個人化的療法。
在第一個研究中，該團隊創建了一種數據驅動的單細胞方法，使用快速細胞內蛋白質成像來檢查MSCs，這些MSCs通常用於細胞療法中修復受損的細胞或調節免疫反應。他們實施了一種快速多重免疫螢光技術，以創建器官接觸和細胞內物理分布的地圖，展示了MSCs之間的差異。這些發現強調了在選擇治療組織來源時，需要考慮患者特定的幹細胞身份和生物能源器官功能。
第二項研究擴展了這個技術組合，以研究單細胞中RNA分子的空間組織。通過結合機器學習和空間轉錄組學，研究人員發現，分析基因鄰近度變異比僅分析基因表達更準確地分類細胞類型。他們開發了一種“最近鄰居”算法，根據其物理位置將RNA分子分組，並發現基因可能在類似的細胞內位置共享。這些進展可能會顯著增強細胞療法，通過確保用於治療的細胞具有高度相似的表型，從而減少注射後這些細胞的不可預測行為。這個研究的最終目標是更準確地定義細胞的功能，促進更有效、更個人化的治療策略的開發。
Ref.:
- https://www.healio.com/news/rheumatology/20230512/bcell-system-reset-in-car-tcell-therapy-feasible-leads-to-durable-remission-in-lupus
- https://scitechdaily.com/harvard-researchers-design-mini-gene-therapy-for-severe-genetic-disease/
- https://www.technologynetworks.com/tn/news/intracellular-toolkit-identifies-cells-most-likely-to-create-effective-cell-therapies-373279