NewsWise : 新的CAR-T細胞療法在前臨床研究中顯示對小細胞肺癌的療效
紐約州水牛城的羅斯威爾派克綜合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）、紀念斯隆凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）和威爾康奈爾醫學院（Weill Cornell School of Medicine）的研究人員開發了一種新的嵌合抗原受體T細胞（CAR T）療法，對小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）在前臨床研究中展現出高度潛力。他們開發了能夠針對SCLC腫瘤細胞表面上的Delta-like ligand 3（DLL3）抗原的CAR T細胞，並升級為"加強型CAR" T細胞，使其能夠表達另一種分子-間質細胞活化因子-18（IL-18），這是一種由IL-18基因編碼的蛋白質，調節免疫系統對疾病的反應。針對DLL3的分泌IL-18的CAR T細胞顯著增加了抗腫瘤活性，減少T細胞的疲勞感。當與免疫檢查點抑制劑結合使用時，在動物模型中完全摧毀了腫瘤。此方法對於其他DLL3顯性的神經內分泌癌，包括肺癌、攝護腺癌、乳腺癌、胰臟癌和腸道癌，以及神經膠質瘤和神經母細胞瘤，也具有潛在療效。
Pharmaceutical Technology：Forge Biologics獲得批准以在歐洲製造AAV基因療法
Forge Biologics是一家生產腺病毒(AAV)基因療法的公司，已經獲得歐洲資格負責人(qualified person，QP)的批准，可以在歐洲製造這些療法。 Forge在美國俄亥俄州哥倫布的製造設施完成了一項質量管理系統和AAV製造流程的詳細審核。該公司的程序、品質系統、原材料、設施和供應商已經符合了歐盟良好製造規範要求，以支持客戶在歐洲出口基因療法產品進行臨床試驗計畫。隨著QP聲明的獲得，Forge已經達成了擴大合同開發和製造服務以支持歐美客戶的重要的監管里程碑。這將支持Forge的FBX-101臨床基因療法計畫，該計畫用於治療克拉伯病（又稱球細胞腦白質失養症），這是一種罕見的神經退行性疾病。
Regulatory Focus : 美國食品藥品監督管理局官員在線上會議提供基因療法的CMC建議
美國食品藥品監督管理局的治療產品辦公室(Office of Therapeutic Products，OTP)最近舉行了一場線上城鎮大會（Town Hall），討論基因治療產品的化學、製造和控制(chemistry, manufacturing and controls，CMC)。管理局人員強調了需要避免在後期的關鍵試驗中實施製造過程的更改，以防止產品不符合規格(out-of-specification，OOS)等問題。此外，他們還討論了表徵和釋放測試之間的差異、何時需要對測試進行資格認定以及FDA對效能測試的期望。 OTP以前被稱為組織和先進療法辦公室(Office of Tissues and Advanced Therapies，OTAT)，去年九月改名為"超級辦公室"，以應對其不斷增長的工作量和新的承諾。官員還建議在實施製造變更之前與評審小組進行諮詢，並在臨床研究開始時對測試進行資格認定，效能測試應特別為每種產品設計。
Ref.:
- https://www.newswise.com/articles/new-car-t-cell-strategy-highly-effective-against-small-cell-lung-cancer-in-preclinical-study
- https://www.pharmaceutical-technology.com/news/forge-aav-gene-therapies/
- https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2023/4/fda-officials-offer-cmc-advice-for-gene-therapies