阿茲海默症的逆轉希望
一個多世紀以來，阿茲海默症一直被認為是不可逆的。大多數研究都聚焦在預防或延緩病情進展，而非復原，而一項最新研究卻挑戰了這個傳統觀點。
來自美國克里夫蘭大學醫院、凱斯西儲大學和Louis Stokes Cleveland退伍軍人醫療中心的研究團隊，測試已經患有晚期阿茲海默氏症的腦部是否能夠恢復，直接挑戰了這個傳統觀點，並獲得令人眼睛為之一亮的結果。
他們的研究成果顯示，就算是受到損傷的大腦，在適當的條件下，也可能保留自我修復的能力。這篇論文於2025年12月22日刊登在《Cell Reports Medicine》期刊中。
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NAD+失衡是是神經退化關鍵
研究團隊透過多種臨床前小鼠模型，以及人類阿茲海默症患者大腦的研究，發現大腦無法維持NAD+（菸醯胺嘌呤二核苷酸，大腦核心細胞能量分子）的正常濃度，是阿茲海默症的主要驅動因素，而維持適當的NAD +平衡，可以預防甚至逆轉這種神經退化性疾病。
這篇論文第一作者、大學醫院Pieper實驗室的Kalyani Chaubey博士表示，隨著年齡增長，大腦的NAD+濃度會逐漸失衡，導致細胞逐漸無法執行維持正常功能和生存所需的關鍵過程。他們這項研究發現，阿茲海默氏症患者大腦中的NAD+濃度下降得更為嚴重，而且在阿茲海默氏症的小鼠模型中，也觀察到類似的現象。
雖然阿茲海默症是人類特有的疾病，但可以透過基因工程改造小鼠，使其表達導致人類阿茲海默症的基因突變，從而在實驗室中進行研究。
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P7C3-A20藥物成功逆轉小鼠阿茲海默症狀
研究人員採用兩種小鼠模型，其中一種小鼠攜帶多種類澱粉樣蛋白加工相關的突變，另一種小鼠則攜帶tau蛋白的人類突變。類澱粉樣蛋白和tau蛋白病變，都是阿茲海默症早期發生的主要原因。
這兩種模型的小鼠，都會出現類似阿茲海默症的腦部病變，包括血腦屏障破壞、軸突變性、海馬神經受損、突觸傳遞減少以及廣泛的氧化損傷累積。這些小鼠也會出現嚴重的認知障礙，和阿茲海默症患者的認知障礙相似。
他們使用目前特性明確、Pieper實驗室開發的藥物P7C3-A20，來恢復NAD+的平衡。值得注意的是，維持NAD+的平衡，不僅能保護小鼠免於出現類似阿茲海默症的症狀，而且對已患有晚期阿茲海默症的小鼠進行延遲治療，還能讓大腦修復由基因突變引起的病理變化，讓這兩種模型的小鼠完全恢復認知功能。
此外，小鼠血液中磷酸化tau蛋白17（最近被核准用於人類阿茲海默症的臨床生物標記），其濃度也恢復正常，證實疾病的逆轉，同時也凸顯tau蛋白17未來做為臨床試驗潛在生物標記的價值。
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阿茲海默症自我修復的新治療方式
這篇論文的通訊作者、同時任教於凱斯西儲大學及克里夫蘭大學醫院Harrington發現研究所腦部健康藥物中心主任的Andrew A. Pieper指出，他們的研究顯示，恢復大腦能量平衡，能夠使兩種患有晚期阿茲海默症的小鼠模型都實現病理和功能上的恢復。
他表示，在兩種截然不同的動物模型中，觀察到這種效果，而這兩種模型分別由不同的遺傳因素引起，這進一步強化了恢復大腦NAD +的平衡，可能有助於建立阿茲海默症患者可能的全新康復觀點。
Andrew A. Pieper認為，這項研究結果將讓研究人員、臨床醫師和患者重新思考治療阿茲海默症的方式，因為這項研究的結論充滿了希望，也就是阿茲海默症並非永久性的神經退化性疾病，在某些情況下，受損的大腦還是可以自我修復，並恢復功能。
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Ref. : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379125006081
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